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卵巢癌復發化療無效怎么辦?Farletuzumab Ecteribulin抗癌活性顯著
时间:2022-06-23
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来源:本站原创

  隨著靶向治療領域的不斷發展,抗體藥物結合物(ADC)預計將成為治療復發性、鉑類化療抗性癌癥的一種關鍵模式。2022年ASCO年會期間公布的1期Study 101試驗劑量擴展部分的數據,新型ADC藥物Farletuzumab Ecteribulin在鉑類化療抗性卵巢癌患者中表現出顯著的抗癌活性和可控的安全性。

  Farletuzumab Ecteribulin新藥介紹

  Farletuzumab Ecteribulin由人源化抗FRα單克隆抗體Farletuzumab和細胞毒性微管抑制劑eribulin(Halaven)組成。該ADC將eribulin有效載荷送入表達FRα的癌細胞。根據臨床前研究的數據,該藥具有臨床潛力,它通過一個可酶解的連接物從抗體中釋放出毒性載荷,引起旁觀者效應,因此不僅作用于FRα陽性的癌細胞,而且還作用于FRα陽性癌細胞周圍的FRα陰性癌細胞。

  藥品名:Farletuzumab Ecteribulin 

  其他用名:MORab-202  

  研發方:衛材(Eisai)

  Farletuzumab Ecteribulin臨床試驗動態

  在日本進行的Study 101試驗(NCT03386942)的劑量遞增部分中,Farletuzumab Ecteribulin在FRα陽性實體腫瘤患者中顯示出抗腫瘤活性,包括那些卵巢癌患者。在這部分研究中,研究人員評估了ADC的劑量,從0.3mg/kg到1.2mg/kg,每3周給藥一次。3在22名患者中,1名患者出現了CR,9名患者有PR,8名患者有SD。這些反應中有5例發生在卵巢癌患者身上。基于這些發現,研究人員選擇了0.9毫克/千克和1.2毫克/千克劑量的ADC,在試驗的擴展部分對那些患有鉑類化療抗性卵巢癌的患者進行進一步研究。  按RECIST v1.1標準可測量的卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者被納入了研究的劑量擴展部分。為了符合入選資格,患者需要在診斷后接受不超過2次的化療,ECOG表現為0或1,并有足夠的器官功能。高級別漿液性癌和其他組織學的患者需要在中心測試中達到FRα陽性。  在試驗的劑量擴展部分,隊列1中的患者每3周接受0.9毫克/千克的靜脈注射(IV)Farletuzumab Ecteribulin。對隊列1進行安全評估后,隊列2的患者每3周接受1.2mg/kg的靜脈注射Farletuzumab Ecteribulin。  

  該試驗的主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括確定ADC的推薦2期劑量、藥代動力學、ORR、DCR和臨床獲益率。反應持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)也作為試驗的劑量擴展部分的次要終點。  隊列1和隊列2患者的中位年齡分別為56歲(范圍,23-74)和58歲(范圍,41-76)。兩個隊列中的所有患者都是日本人。大多數患者的ECOG表現狀態為0(隊列1和隊列2分別為75%和66.7%),鉑類化療耐藥后沒有接受任何系統性治療(62.5%和66.7%),患有卵巢癌(75.0%和66.7%),以及FRα表達至少為50%(75.0%和90.5%)。  在隊列1和隊列2中,分別有25%和19%的人以前接受過1種抗癌方案;分別有25%和14.3%的人以前接受過2種方案;分別有20.8%和38.1%的人以前接受過3種方案;分別有29.2%和28.6%的人接受過4種或更多方案。

  Farletuzumab Ecteribulin最新治療數據

  在隊列1中,包括接受Farletuzumab Ecteribulin 0.9 mg/kg的患者(n = 24),總反應率(ORR)為25.0%(95% CI,9.8%-46.7%)。一名患者達到完全反應,20.8%的患者出現部分反應(PR),41.7%的患者病情穩定(SD);33.3%的患者出現疾病進展。隊列1中使用該藥劑達到的疾病控制率(DCR)為66.7%(95%CI,44.7%-84.4%)。  隊列2中的患者,接受了Farletuzumab Ecteribulin1.2mg/kg的治療(n = 21),使用ADC達到的ORR為52.4%(95%CI,29.8%-74.3%);這包括PR率為52.4%,SD率為42.9%。該隊列中的一名患者出現了進展性疾病。該隊列的DCR為95.2%(95%CI,76.2%-99.9%)。  其他數據顯示,隊列1中FRα表達至少為50%的患者的ORR為22.2%(n = 4/18;95% CI,6.4%-47.6%),而FRα水平低于50%的患者的ORR為33.3%(n = 2/6;95% CI,4.3%-77.7%)。港醫站指出,在隊列2中,這些比率分別為52.6%(n = 10/19;95% CI,28.9%-75.6%)和50.0%(n = 1/2;95% CI,1.3%-98.7%)。 

  在隊列1中,高級別漿液性癌患者(n = 19)的ORR為31.6%(95% CI,12.6%-56.6%),而5名非高級別漿液性癌患者則沒有反應。在隊列2中,高級別漿液性癌患者(n = 20)的ORR為50%(95% CI,27.2%-72.8%),與1名非高級別漿液性癌患者的100%(95% CI,2.5%-100%)。  隊列1和隊列2的中位DOR分別為10.6個月(95%CI,3.9-無法估計[NE])和7.6個月(95%CI,4.3-10.8)。在隊列1中,中位PFS為6.7個月(95%CI,1.5-12.0),中位OS為10.5個月(95%CI,6.4-15.1)。在隊列2中,Farletuzumab Ecteribulin的中位PFS為8.2個月(95%CI,4.2-10.4),中位OS為NE(95%CI,12.5-NE)。  在安全性方面,隊列1和隊列2中分別有100%和95.2%的患者經歷了至少一次任何級別的治療突發不良反應(TEAE);分別有33.3%和28.6%的患者出現了3級或4級TEAE。常見的任何級別的TEAEs包括間質性肺病(ILD)/肺炎(隊列1和隊列2中分別為37.5%和66.7%)、熱射病(33.3%和42.9%)、惡心(25.0%和33.3%)、鼻咽炎(20. 8%和4.8%),丙氨酸轉氨酶水平升高(20.8%和19.0%),γ-谷氨酰轉移酶升高(20.8%和4.8%),身體不適(16.7%和28.6%),頭痛(12.5%和47.6%),和腹瀉(12.5%和23.8%)。 

  溫馨提示:在接受各劑量Farletuzumab Ecteribulin治療的鉑類化療抗性卵巢癌患者中觀察到了初步的抗腫瘤活性,并且有不同的葉酸受體-α[FRα]表達水平。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準并應用于臨床,造福更多患者。

 

 

 

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