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用于转移性 TNBC 的 Sacituzumab Govitecan 保留了优于化疗的生存优势
时间:2021-09-18
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来源:本站原创

  用于转移性 TNBC 的 Sacituzumab Govitecan 保留了优于化疗的生存优势

  与医生选择的化疗相比,使用 sacituzumab govitecan 治疗的转移性 TNBC 患者保持了疗效获益。

  转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者接受 sacituzumab govitecan (Trodelvy),一种抗体药物偶联物 (ADC),在无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和客观缓解率方面保持获益根据 2021 年 ASCO 年会期间提供的数据,(ORR) 与医生选择的治疗方法进行了比较,无论化疗药物如何。1

  3 期 ASCENT 试验 (NCT02574455) 的亚组分析结果发现,与医生选择的任何化疗方案(包括艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨)相比,sacituzumab govitecan 的中位 PFS 更长(HR,0.41;95%) CI,0.32-0.52;P <.001)。通过盲法独立中央审查,ADC 的中位 PFS 为 5.6 个月(95% CI,4.3-6.3),艾日布林为 2.1 个月(95% CI,1.5-2.8),1.6 个月(95% CI,1.4-2.7) ) 长春瑞滨、卡培他滨 1.6 个月 (95% CI, 1.4-2.4) 和吉西他滨 2.7 个月 (95% CI, 1.6-4.8)。

  与艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨相比,ADC 还延长了 12.1 个月(95% CI,10.7-14.0)和 6.9 个月(95% CI,5.8-7.8)、5.9 个月(95% CI,4.5)的中位 OS -6.7)、5.2 个月(95% CI,3.5-8.6)和 8.4 个月(95% CI,5.0-9.6)(HR,0.48;95% CI,0.38-0.59;P <.001)。Sacituzumab govitecan 的 ORR 分别为 35%,而艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨的 ORR 分别为 5%、4%、6% 和 3%。

  “在单独评估每种化疗药物时,在 ASCENT 的二线或更大转移性 TNBC 设置中,sacituzumab govitecan 与单药化疗相比,在中位 PFS、中位 OS 和 ORR 方面的疗效获益得以保留,”Joyce A. O'Shaughnessy,医学博士、首席研究作者、德克萨斯肿瘤学贝勒-萨蒙斯癌症中心乳腺癌研究联合主席和乳腺癌预防研究主席,以及 2016 年社区外展癌症护理巨人® 获奖者,在一份关于数据的海报展示中说。“这些结果证实,sacituzumab govitecan 应被视为该患者群体的新护理标准。”

  对于既往接受过治疗的 TNBC 患者,标准治疗包括单药化疗;然而,这种方法与低于 20% 的响应率和短短 2 到 3 个月的 PFS 相关。艾日布林是该人群中常用的药物,但中位 PFS 仍然很差,不到 3 个月。

  Sacituzumab govitecan 由 Trop-2 抗体组成,该抗体通过专有的可水解接头与 SN-38 配对。该试剂与其他可用 ADC 的独特之处在于,该抗体对 Trop-2 具有高度特异性,并且具有 7:6:1 的高药物抗体比。此外,从抗体中释放 SN-38 不需要肿瘤细胞的内化和酶促切割。值得注意的是,ADC 还具有旁观者效应,因为接头的水解会在肿瘤微环境中在细胞外释放 SN-38。

  2021 年 4 月,FDA 完全批准 sacituzumab govitecan 用于治疗无法切除的局部晚期或转移性 TNBC 患者,这些患者既往接受过 2 次或多次全身治疗,其中至少 1 次用于转移性疾病。监管决定基于 ASCENT 的早期数据,该数据表明,在接受二线或后线治疗的转移性 TNBC 患者中,与医生选择的单药化疗相比,该药物显着提高了生存率。

  该试验的早期数据显示,ADC 的中位 PFS 为 5.6 个月(95% CI,4.3-6.3),而化疗为 1.7 个月(95% CI,1.5-2.6)(HR,0.41;95% CI,0.32- 0.52;P <.001)。此外,研究组和对照组的中位 OS 分别为 12.1 个月(95% CI,10.7-14.0)和 6.7 个月(95% CI,5.8-7.7)(HR,0.48;95% CI,0.38-0.59;P <.001)。

  在会议期间提交的子分析中,研究人员评估了 sacituzumab govitecan 与每种化疗药物的安全性和有效性,以确定每种药物的单独表现。

  在参加 3 期研究的 529 名患者中,ADC 组的 235 名患者脑转移呈阴性,化疗组的 233 名患者也是如此。在对照组中,艾日布林被认为是最常选择的药物(n = 126),其次是长春瑞滨(n = 47)、卡培他滨(n = 31)和吉西他滨(n = 29)。

  在数据截止时,sacituzumab govitecan 组中 6% (n = 15) 的患者仍在接受治疗,而化疗组为 0%。最常报告的研究中止原因包括疾病进展和撤回同意。

  跨臂,大多数患者是女性,中位年龄从 50 岁到 56 岁不等。大多数患者是白人,ECOG 体能状态为 1,并且之前接受过 3 次以上的化疗。先前接受的抗癌方案的中位数为 3 至 5 行。

  其他数据显示,在对 sacituzumab govitecan 治疗有反应的患者中,完全反应 (CR) 率为 4%,部分反应 (PR) 率为 31%。ADC 的临床获益率为 45%,而艾日布林为 8%,长春瑞滨为 6%,卡培他滨为 10%,吉西他滨为 14%。这些亚组的中位缓解持续时间为 6.3 个月(95% CI,5.5-9.0)、3.6 个月(95% CI,2.9-4.2)、2.8 个月(不可评估 [NE])、NE 和 2.9 个月(NE ), 分别。

  关于安全性,ADC 与艾日布林的严重程度为 3 级或更高的关键治疗相关不良反应 (TRAE) 包括中性粒细胞减少症(51% 对 31%)、白细胞减少症(10% 对 5%)、腹泻(10% 对0%)、贫血(8% 对 2%)、发热性中性粒细胞减少(6% 对 2%)、疲劳(3% 对 5%)和周围神经病变(0% 对 2%)。

  使用 sacituzumab govitecan 与长春瑞滨、卡培他滨和吉西他滨联合报告的重要 3 级或更高 TRAE 包括中性粒细胞减少症(51% 对 36%)、白细胞减少症(10% 对 6%)、腹泻(10% 对 1%)、贫血(8%) 8%)、发热性中性粒细胞减少症(6% 对 2%)和疲劳(3% 对 6%)。

  此外,治疗紧急 AE 导致 5% 接受 sacituzumab govitecan 治疗的患者、2% 接受艾日布林治疗的患者、10% 接受长春瑞滨治疗的患者、7% 接受卡培他滨治疗的患者和 9% 接受吉西他滨治疗的患者中止治疗. 化疗组仅报告了 1 例与治疗相关的死亡;该患者接受了艾日布林,死于中性粒细胞减少症和败血症。值得注意的是,ADC 没有发生与治疗相关的死亡。

  “在 ASCENT 的二线或更大转移性 TNBC 设置中,sacituzumab govitecan 与单药化疗的安全性相当,”O'Shaughnessy 总结道。

  参考

  1. O'Shaughnessy J、Punie K、Oliveira M 等。在转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者 (pts) 的 3 期 ASCENT 研究中,评估 sacituzumab govitecan (SG) 与医生选择 (TPC) 队列治疗的药物。临床肿瘤学杂志。2021;39(增刊 15):1077。doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1077

  2. Bardia A、Hurvitz SA、Tolaney SM 等。Sacituzumab govitecan 治疗转移性三阴性乳腺癌。N Engl J Med。2021;384(16):1529-1541。doi:10.1056/NEJMoa2028485

 

 

 

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