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全球首个PD-1单抗鼻咽癌一线适应症花落中国——漫谈鼻咽癌及其治疗
时间:2021-06-28
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来源:本站原创

  癌症是人类面临的最大健康挑战之一,每年导致数百万人死亡。

  2018年10月1日,诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。通过他们的研究,确立了一种全新的肿瘤治疗方法—“免疫检查点疗法”。“免疫检查点疗法”为癌症治疗带来了革命性的进展,并且从根本上改变了癌症治疗的方式。

  在免疫治疗领域,作为民族创新药的标杆,恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)一直备受关注。卡瑞利珠单抗已获批的霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管鳞癌四个适应症已被纳入医保报销范围,是国内覆盖癌种最多的纳入医保报销的的国产PD-1单抗。

  2021年4月29日,卡瑞利珠单抗获批第五个适应症,用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗,在短短的一个半月后, 2021年6月8日,捷报再传。卡瑞利珠单抗正式获国家药监局批准,用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。这是该药获批的第六大适应症:卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗,也是全球第一个获批的PD-1单抗一线治疗鼻咽癌适应症。

  小编今天带各位读者走近鼻咽癌这个中国高发的恶性肿瘤,一窥鼻咽癌的疾病特点和治疗手段。

  什么是鼻咽癌?

  人的鼻腔跟口腔是相通的,从鼻孔一直往后走到头,就到了“鼻咽部”,接着向下拐个90°弯,下面就是口咽腔。简言之,鼻咽,就是鼻腔和口咽腔交界的拐点,是个枢纽的部位(图1)。鼻咽癌就是指发生在鼻咽部的恶性肿瘤。

  图1 鼻咽部位示意图

  鼻咽癌常见临床症状包括鼻塞、头痛、分泌性中耳炎导致的耳闷堵感和听力下降、复视、咽部不适等,出现上面这些症状时我们应该警惕。如果鼻塞等症状持续存在,特别是出现鼻涕中带血,颈部包块等症状,就要及时到医院进行检查了。

  2. 鼻咽癌的发病特点是什么?

  中国是鼻咽癌高发国家,2020年中国鼻咽癌发病数6.25万人,约占全球新发病数的50%。鼻咽癌发病呈现地域聚集性,广东、广西为疾病高发地,发病率是其它低发病地区的20倍,因此又被称为“广东癌”。

  鼻咽癌到底是怎么产生的呢?目前主流观点认为,鼻咽癌是由EB病毒感染、遗传、环境等多重因素综合导致的。

  与鼻咽癌相关的病毒叫EB病毒,发现于1964年。研究发现,在鼻咽癌的流行区域,大部分鼻咽癌患者都呈现EB病毒感染阳性,因此,专家认为EB病毒是导致鼻咽癌最重要的因素之一。

  此外,两广地区居民喜欢吃腌制的咸鱼等食物,大量腌制发酵的食物,含有大量亚硝酸盐,增加了鼻咽癌的患病风险。

  相对来说,鼻咽癌更偏好男同胞,发病率大约是女性2-3倍,可能与男性不良生活习惯有关。发病高峰年龄则在50-59岁之间,但现在越来越多的年轻人患鼻咽癌,甚至儿童也不少见,且预后更差。

  当然,鼻咽癌的产生并不只是单独因素,而是以上遗传及环境因素共同作用的结果。因此,有上述危险因素的人群也称为鼻咽癌高危人群。

  3. 不同阶段的鼻咽癌该如何治疗?

  鼻咽癌的治疗和预后主要和确诊时的临床分期有关,分期越晚,生存率越差。临床上,很多患者确诊鼻咽癌的时候已经是中晚期,原因是鼻咽部位位置隐蔽,早期没有任何症状而易被忽视。放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。除了少数早期患者可以考虑手术切除以外,绝大部分早期或局部晚期鼻咽癌是以放疗为核心的综合治疗为主。

  复发或转移性鼻咽癌的治疗则是两种不同性质的应对模式。局部复发的鼻咽癌患者,以手术或再程放疗局部治疗为主,可配合全身治疗。转移性鼻咽癌则必须采用全身系统治疗,标准治疗方案以吉西他滨联合顺铂(GP方案)的传统化疗方案为主。由于一直没有特别有效的新手段和突破,复发和转移是目前鼻咽癌患者的主要死因。

  通常情况下,晚期鼻咽癌一线治疗(晚期鼻咽癌确诊以后用的第一个治疗方案)是决定患者生存时间和影响后续治疗效果的关键因素。因为治疗越到后面,随着患者疾病进展及体力状况变差,治疗效果就越难达到理想状态。所以,病友和家属们就会对一线治疗特别期待。

  4.复发或转移性鼻咽癌的标准治疗方案:

  从FP方案到GP方案,再到免疫治疗+GP方案

  2016年之前,含铂双药化疗是复发或转移性鼻咽癌的标准治疗方案,但由于缺乏评估最佳治疗方案的随机对照研究,接受不同治疗方案的患者是否存在生存差异并不清楚。因此,中山大学肿瘤防治中心张力教授团队开展了头对头的随机、III期临床研究,对顺铂联合吉西他滨(GP)与顺铂联合5-FU(FP)一线治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效与安全性进行了比较,研究结果表明与FP方案相比,GP方案具有总生存期显著优势,从此, GP方案作为全球复发或转移性鼻咽癌的标准一线化疗方案被写入国内外指南中。

  近年来,免疫治疗成为鼻咽癌治疗的新突破。最为引人瞩目的是张力教授团队开展的CAPTAIN-1ST 研究。

  CAPTAIN-1ST 研究是由中山大学肿瘤防治中心的张力教授牵头开展的卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨(GP)方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌的随机对照、双盲、多中心的III期临床试验。实验组是卡瑞利珠单抗联合GP组,对照组是安慰剂联合GP组。

  在2021年ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上,张力教授口头报道了这项研究的数据。该研究结果数据应该如何理解呢?

  1)接受免疫联合治疗的患者中位无进展生存期(PFS)达10.8个月,而化疗组仅为6.9个月。这表明相比化疗,接受免疫联合治疗的患者疾病发生进展的时间延迟了近4个月,意味着患者有质量的生存时间增加了4个月;

  2)两组患者18个月PFS率分别为34.8%和12.7%,相比化疗,接受免疫联合治疗的患者PFS率提升到了近3倍。这意味着接受免疫联合治疗的患者,有3成半可疾病无进展地活过一年半以上,而化疗组仅有1成多可疾病无进展地活过一年半;

  3)从无进展生存曲线明显看出,随着时间的延长,联合治疗的生存优势越发明显,患者长期无进展生存的提升十分可观。这些数据表明,卡瑞利珠单抗联合GP显著延长患者无进展生存期(PFS),使疾病进展或死亡风险下降了49%。

  4)如果说无进展生存期(PFS)表明一种治疗方案的远期有效性,那么客观缓解率(ORR)和持续缓解时间(DoR)则反映了药品对肿瘤缓解的有效的人群广度以及药物持续有效的时间长度。数据显示,免疫联合治疗组的ORR为88.1%(化疗组为80.6%),中位DoR达到9.9个月(化疗组为5.7个月),高ORR和长DoR说明大部分患者能达到缓解,同时,这部分患者还能维持缓解较长的时间。

  5)总生存期(OS)是指患者采用某种疗法后的总生存时间,OS越长意味着患者活得越久,被认为是评估肿瘤临床获益的“金标准”。本研究中接受免疫联合治疗的患者OS数据尚未成熟,但已经观察到免疫联合治疗组的OS获益趋势(NR vs 22.6个月)。需要说明的是,OS未成熟是好事,意味着接受免疫联合治疗的患者生存优势明显,到随访截止日期,还有超过半数的患者活得很好。

  6)安全性方面,≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率在两组间无统计学差异。安全性与预期一致,没有观察到新的安全性信号。可见,免疫联合治疗在显著提高疗效与改善生存的同时,保持了整体安全性与化疗相当。

  综上,CAPTAIN-1ST 研究的出色数据,使得卡瑞利珠单抗联合GP方案成为复发或转移性鼻咽癌一线治疗新标准方案。

  CAPTAIN-1ST 研究还被《柳叶刀·肿瘤》接收,再次彰显了中国研究者和中国原研创新药物的竞争力获得全球范围内的认可。

  卡瑞利珠单抗纳入医保广惠临床肿瘤患者

  民族原研药,最终愿景就是造福广大中国患者。卡瑞利珠单抗此前获批的肺癌、肝癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤四大适应症均已被纳入新版医保目录,成为国家医保目录中覆盖瘤种最多的免疫检查点抑制剂。在价格方面,卡瑞利珠单抗(200mg规格)从19800元/支大幅下降至2928元/支,降幅超过85%。如果是已经纳入医保适应症的患者,在2928元/支的基础上,还可以享受医保报销,以医保报销比例80%为例,患者报销后的自付费用仅为586元/支。

  卡瑞利珠单抗大幅降价纳入医保,显然极大减轻了我国肿瘤患者的经济负担,同时给患者带来疗效获益,推动了以化疗为基石的肿瘤治疗策略向免疫治疗为基础的新策略转变。

 

 

 

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