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CAR-T的严重毒性有哪些?如何对抗CAR-T的神经毒性?
时间:2021-03-13
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来源:本站原创

 

  细胞因子释放综合征(CRS)是导致CAR-T细胞发育期间无数死亡的原因,是最著名的危及生命的毒性。然而,这不是唯一的严重风险。神经毒性也是常见且危及生命的。在2017年ASH年会上提出的一个中心的经验总结中,40%的患者出现神经毒性,其中约一半为3级或更高。由于神经毒性导致的死亡发生率为3%。如何对抗CAR-T的神经毒性呢?

CAR-T

  Lee的研究表明,神经毒性的症状非常多样化,以至于不会在大脑的任何一个区域都存在病理。它们包括震颤,兴奋,幻觉,失语和威胁生命的癫痫发作。他在一系列用CD19 CAR-T细胞构建物治疗的52名儿科患者中提出的数据中,只有3名患者发生了3级或更高的神经毒性,并且没有死亡。虽然1或2级事件很常见,但所有事件(包括3级事件)“完全可逆,支持性护理加或减皮质类固醇”。  

  根据Lee及其他多位专家的经验,早发现早干预能够降低严重神经毒性反应和CRS发生的风险。正因如此,他提出应对医护团队的所有成员进行培训,教会他们如何识别和处理此类事件。休斯顿M.D. Anderson癌症中心近期发表的一篇评述也表达了同样的观点。 该论文的第一作者、M.D. Anderson癌症中心laboratory and translational research 负责人Sattva S. Neelapu,称CAR-T疗法是”很有潜力的治疗方法“,但同时提醒到,对于提供该治疗服务的研究中心,“对毒性反应的严密监测和及时处理极为重要。”