Menu
您现在的位置: 主页 > 新闻资讯 >
色瑞替尼与低脂食物同服可降低色瑞替尼的GI毒性
时间:2021-03-24
点击数:
来源:本站原创

  色瑞替尼是新一代选择性口服ALK抑制剂,获批空腹口服750 mg/天治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。该药主要副反应为消化道(GI)毒性,包括腹泻、恶心和呕吐,通常需要停用或减量方可控制GI毒性。韩国Cho教授在JTO杂志上发表ASCEND-8研究第一部分结果,表明色瑞替尼450 mg与低脂食物同服可降低色瑞替尼的GI毒性,且药代动力学结果不逊于空腹口服750 mg。

色瑞替尼

  以往食物效应研究表明,酪氨酸激酶抑制剂与食物同服能改善GI耐受性,譬如高脂饮食增加博苏替尼2倍的暴露量,但却有良好的GI耐受性,因此博苏替尼推荐与食物同时服用。食物效应研究也证实色瑞替尼具有阳性食物效应,与空腹相比,单剂500mg色瑞替尼与低脂饮食(9 g脂肪)同服增加血浆药物最大浓度(Cmax)和AUC下面积(AUCinf )43%和58%,与高脂饮食(58 g脂肪)同服增加Cmax和AUCinf 41%和73%,总体表明高脂饮食同服色瑞替尼吸收略多。另一项研究中,与空腹相比,单次750mg色瑞替尼与含脂肪1.5 g的小吃同食增加Cmax和AUCinf 45% 和54%。根据以上研究提出假说:色瑞替尼餐后吸收增加是由于少量脂肪摄取致胆盐分泌增加,促进药物湿度增加与溶解增加,增加药物吸收,因此低脂饮食(1.5 g或9 g)能增加色瑞替尼暴露。根据上述药代动力学(PK)数据,色瑞替尼说明书中750 mg/d的剂量配合空腹口服是必要的,因为饮食时摄入脂肪会增加暴露依赖性的毒性。

  ASCEND-8是一项多中心随机开放式1期研究,研究中色瑞替尼450 mg/600 mg +低脂饮食与750 mg+空腹相比,尝试明确色瑞替尼的全身暴露与安全性情况。研究第一部分明确是否色瑞替尼+低脂饮食增加GI耐受性同时还能维持稳态暴露,第二部分评估安全性和有效性,本文将报告第一部分结果。共招募137例进展期NSCLC患者,患者既往可接受过化疗和/克唑替尼治疗,亦可未接受过任何治疗。色瑞替尼450 mg+低脂饮食组44例,600 mg+低脂饮食组47例,750 mg+空腹组46例,中位随访 4.14 个月。 450 mg 组与750 mg组的Cmax和24小时AUC相似,600 mg组的Cmax和24小时AUC则增加25%。450 mg组与750 mg组相比,GI毒性比例更低,多为1级,无3-4级毒性,无药物停用。ASCEND-8研究证实色瑞替尼450 mg和低脂食物同服,与说明书中750 mg空腹服用具有相似的全身暴露,同时还能减少GI毒性,如腹泻、恶心和呕吐,是三组患者中安全性最佳的治疗组。