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雷莫芦单抗治疗晚期食管癌能提高生存期吗
时间:2021-03-13
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来源:本站原创

  如何改进标准一线治疗是一项巨大的挑战,近期部分以表皮生长因子受体或MET通路为靶点的临床研究结果均为阴性,给这种努力和尝试蒙上了一层阴影。雷莫芦单抗是一种对VEGFR-2高度亲和的人源化IgG-1单克隆抗体,可阻断VEGF的活化。该药已经在晚期胃/胃食管结合部腺癌中表现出OS改善,但还没有在一线治疗中进行检验。

雷莫芦单抗

  近日Annals of Oncology杂志发表了一项雷莫芦单抗一线治疗胃/胃食管结合部癌的Ⅱ期研究,在美国高加索人种对比雷莫芦单抗联合mFOLFOX6和mFOLFOX6方案。主要研究:2011年4月至2012年8月,研究纳入转移或不可切除的局部晚期食管、胃食管结合部和胃腺癌患者168例,ECOG PS 0-1。入组患者1:1随机进入雷莫芦单抗(8mg/kg)联合mFOLFOX6治疗,或mFOLFOX6治疗。主要终点是无进展生存(PFS),次要终点包括缓解率和总生存(OS)。在所有患者中,52%为胃/胃食管结合部癌,48%为食管癌。对意向性治疗(ITT)人群的初步分析显示,试验未达到主要终点PFS(6.4 vs 6.7个月)和次要终点OS(11.7 vs 11.5个月)。雷莫芦单抗+mFOLFOX6治疗组的客观缓解率为45.2%,mFOLFOX6治疗为46.4%,两者无明显差异。另外,两治疗组≥3级毒性事件发生率也相似。而雷莫芦单抗联合治疗更多见过早停药现象。

  探索性分析显示,雷莫芦单抗联合治疗在PFS方面似乎占优,HR=0.76,这在胃/胃食管结合部癌中更为明显。探索性的暴露—反应分析提示,患者在更高的雷莫芦单抗暴露下OS更长。结语:该Ⅱ期研究结果显示,一线mFOLFOX6方案中增加雷莫芦单抗并不能改善ITT人群的PFS。在此之前,雷莫芦单抗二线联合紫杉醇(RAINBOW)或最佳支持治疗(REGARD)均改善了晚期患者的PFS和OS,但本研究却是阴性结果,可能有四种原因:(1)一线和二线患者群体的肿瘤生物学特征可能不同;(2)雷莫芦单抗联合组的过早停药率更高;(3)研究中食管癌占比高,接近一半;(4)化疗核心是FOLFOX方案。即使暂时没有得到阳性结果,但新的一线治疗Ⅲ期临床试验RAINFALL已经开始,该研究将雷莫芦单抗加入不同的化疗骨干(顺铂或FP),增加了使用频率并排除食管癌。能否得到阳性结果,有待观望。