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CAR-T疗法在多个血液肿瘤的治疗上已具有显着疗效
时间:2021-03-13
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来源:本站原创

  CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。它的基本原理是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞:T细胞经嵌合抗原受体修饰,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,且效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均显着高于常规应用的免疫细胞,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。

CAR-T  

  嵌合抗原受体 (CAR)是CAR-T的核心部件,赋予T细胞识别肿瘤抗原的能力,经CAR改造的T细胞与天然TCR(T细胞表面抗原受体)相比,能识别更广泛的目标。CAR的基础设计包括:一个肿瘤相关抗原结合区(通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFV(单链抗体片段)段)、一个胞外铰链区、一个跨膜区和一个胞内信号区。目标抗原的选择对于CAR的特异性、有效性以及基因改造T细胞自身的安全性来讲至关重要。理想的目标抗原是仅在肿瘤细胞表面表达的肿瘤特异性抗原(TAA)。经过漫长的演化探究,CAR-T技术逐渐走向成熟,目前CAR-T技术在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤治疗上已具有显着疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一。

CAR-T  

  CAR-T治疗流程,主要分为以下五个步骤:分离:从癌症病人身上分离免疫T细胞。修饰:用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并能同时激活T细胞的嵌合抗体,即制备CAR-T细胞。扩增:体外培养,大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。回输:把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。监控:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。整个疗程持续3个星期左右,其中细胞“提取-修饰-扩增”需要约2个星期,花费时间较长。