Menu
您现在的位置: 主页 > 新闻资讯 >
来那度胺/雷利度胺与克拉霉素联用可直接杀伤骨髓瘤细胞
时间:2021-05-24
点击数:
来源:本站原创

  克拉霉素是一种大环内酯类抗生素。近来发现,尽管克拉霉素单独使用对骨髓瘤无效,但与其它抗骨髓瘤药物联合使用,则可明显改善疗效。特别是与免疫调节剂加皮质激素方案的联合,其中目前最主要的是克拉霉素联合Rd方案,简称BiRd(“小鸟”)方案。在体外实验中首先发现,克拉霉素与来那度胺(雷利度胺)协同作用,通过诱导细胞凋亡,可以直接杀伤骨髓瘤细胞,包括那些对地塞米松耐药的肿瘤细胞。

来那度胺

  其协同机制主要与干预cereblon介导的信号途径有关,而该途径则是最近发现的来那度胺等免疫调节剂作用的新靶点。我们进一步研究发现,克拉霉素与来那度胺联合使用,亦可有效杀伤对硼替唑米、甚至来那度胺耐药的骨髓瘤细胞,表明其可能克服这些新药的继发(获得)性耐药。有趣的是,我们还发现,在来那度胺耐药细胞中,该药物失去了对cereblon信号途径的靶向作用,这可能代表了一种耐药机制。  

  而加入克拉霉素后,尽管这一现象没有明显被逆转,但却显著下调了该信号途径的主要下游靶点Myc,而后者作为一种癌基因,在骨髓瘤细胞生存和生长中起着非常重要的作用。提示克拉霉素可能通过一种旁路途径,克服来那度胺(雷利度胺)耐药。一项30例接受BiRd方案治疗研究结果表明,克拉霉素与来那度胺具有协同性,可以直接杀伤骨髓瘤细胞,包括已产生耐药的肿瘤细胞。