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帕纳替尼(Ponatinib)对难治性费城染色体阳性白血病具有高度活性
时间:2021-05-24
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来源:本站原创

  BCR-ABL激酶的突变经常引起慢性髓性白血病(CML)和费城染色体阳性急性成淋巴细胞白血病(Ph-positive ALL)对酪氨酸激酶抑制剂的抗性。帕纳替尼(Ponatinib)是一种可阻断野生型和突变型BCR-ABL基因的颇受瞩目的口服酪氨酸激酶抑制剂药物,其中包括看门基因T315I,后者可对酪氨酸激酶抑制剂药物产生广谱性抵抗性。近日一项来自美国M.D.安德森癌症中心的Cortes博士等人的研究表明,帕纳替尼在经过多次预先治疗的对酪氨酸激酶抑制剂耐药的Ph阳性白血病患者(包括有BCR-ABL T315I突变、其他突变或无突变的患者)中具有高度活性。

帕纳替尼

  在这项1期剂量递增研究中,研究人员纳入了81例有耐药血液系统肿瘤的患者,包括60例CML患者和5例Ph阳性ALL患者。给予帕纳替尼治疗,每日一次,剂量范围为2~60 mg。中位随访时间为56周(范围,2~140)。结果发现,剂量限制性毒性效应包括脂肪酶或淀粉酶水平升高和胰腺炎。常见的不良反应为皮疹、骨髓抑制以及全身症状。在Ph阳性患者中,91%接受了≥2种已获得批准的酪氨酸激酶抑制剂治疗,51%接受了所有3种已获得批准的酪氨酸激酶抑制剂治疗。

  研究人员发现,在43例慢性期CML患者中,有98%出现完全血液学缓解,有72%出现主要细胞遗传学缓解,44%有主要分子学缓解。在12例有T315I突变的慢性期CML患者中,100%有完全血液学缓解,92%有主要细胞遗传学缓解。在13例未检测到突变的慢性期CML患者中,100%有完全血液学缓解,62%有主要细胞遗传学缓解。慢性期CML患者的缓解可持续。在22例加速期或急变期的CML患者或Ph阳性ALL患者中,36%有主要血液学缓解,32%有主要细胞遗传学缓解。研究人员最终得出结论,帕纳替尼在经过多次预先治疗的对酪氨酸激酶抑制剂耐药的Ph阳性白血病患者中,包括有BCR-ABL T315I突变、其他突变或无突变的患者,均具有高度活性。