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尼达尼布(nintednib)是如何发挥抗肿瘤作用的?
时间:2021-05-25
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来源:本站原创

  乙磺酸尼达尼布(nintednib)的临床前研究采用体外抑制实验,证明其明显的、高选择性的药理活性。靶点激酶包括所有3个VEGFR亚型,FGFR1、2和3以及PDGFR-α和β。同时靶向这三种不同的促血管生成受体可能会增强其抗肿瘤作用,并克服VEGF-和VEGFR-2靶向药物抗性。尼达尼布还抑制Flt-3和Src家族(Src,Lyn和Lck),可能具有治疗诸如血液病的潜力。

尼达尼布

  实验发现VEGFR-2转染的NIH3T3细胞暴露于尼达尼布仅1小时,VEGFR-2的体外抑制持续至少32h,显著的抑制靶点激酶。采用脐静脉(HUVEC)和皮肤微血管(HSMEC)(EC 50 <10 nM)的内皮细胞,证明乙磺酸尼达尼布抑制VEGF刺激的细胞增殖。该抑制途径是通过抑制MAPK和Akt磷酸化。乙磺酸尼达尼布还抑制FGF诱导的HUVEC增殖,PDGF诱导的周细胞和人脐动脉血管平滑肌细胞(HUASMC)。  

  然而,对人上皮癌细胞系的增殖没有观察到抑制作用,没有检测到VEGFR,FGFR或PDGFR的表达。在一系列体外肿瘤异种移植模型中,乙磺酸尼达尼布(nintednib)有显著的抑制活性,包括NSCLC(Calu-6),人肾细胞癌(RCC)(Caki-1),结肠直肠(HT-29),卵巢(SKOV-3 )和前列腺癌(PAC-120)。