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多发性骨髓瘤药物泊马度胺(Pomalyst)的作用机制
时间:2021-05-26
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来源:本站原创

  泊马度胺(Pomalyst)属于第三代免疫调节剂(IMiD),是2013年获批治疗多发性骨髓瘤(MM)的药物。研究证明,泊马度胺可通过减少如肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)等支持肿瘤细胞增生、抑制肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞耐药的相关细胞因子的产生来发挥其抗骨髓瘤效应。

泊马度胺

  同时,泊马度胺还可以通过减弱MM患者的免疫细胞用来调节IL-2、r-干扰素(INF-s)、IL-6分泌的细胞信号转导抑制因子(SC0S1)的表达以及正常化MM患者骨髓微环境中失调的RANKL/0PA比例,还有抑制MM细胞中黏附分子ITGA8和ICAM2的表达来发挥其抗骨髓瘤作用。另外,研究显示来那度胺通过抑制肿瘤和间质细胞的VEGF及成纤维细胞生成因子(bFGF)分泌以及更强的抑制低氧诱导因子(HIF-1)的表达来发挥其抗血管生成作用。  

  泊马度胺(Pomalyst)也可增强树突状细胞(DC)对肿瘤抗原呈递的效力,强化DC对肿瘤抗原的摄取,活化T和NK细胞,同时抑制调节性T细胞(Treg细胞)的增生来发挥其抗肿瘤的免疫调节作用,另外一些研究还阐释了CRBN的缺失以及C/EBPf的过度表达可导致MM细胞对IMiD产生耐药性。但泊马度胺是如何克服骨髓瘤细胞对来那度胺等药物耐药的因素仍需要进一步研究。