Menu
您现在的位置: 主页 > 海外新药物 >
使用帕博西尼/爱博新来曲唑治疗后的假性肝硬化
时间:2020-12-17
点击数:
来源:本站原创

  总体而言,在主要的帕博西尼(爱博新)研究中,LFT异常并未报告为AE,但仅包括频率高于5%或10%的那些毒性。尽管如此,有关所有毒性的综合数据独立有关其频率的信息。根据该数据库,在帕博西尼和来曲唑的I期试验中未观察到肝毒性。在II期随机试验PALOMA-1中,帕博西尼组中AST和/或AST升高的患者分别为7%和1.20% ALT分别经历了AE和SAE。这些频率略高于控制臂。总体而言,G3/G4的AST和/或ALT升高率介于1.2%和帕博西尼使用3%,而安慰剂使用0和1%。在所有三项PALOMA试验中,在帕博西尼治疗的患者中均未观察到符合Hy法则的病例。75在PALOMA-2试验中,肝毒性的中止率分别为0.2%和帕博西尼与安慰剂的0.1%对比。 但PALOMA-3研究尚未报道。关于用帕博西尼处理LFT异常的方法,在III期临床试验中未针对非血液学毒性提出具体建议,监管机构也未对此提出建议。由于使用帕博西尼进行临床相关的肝毒性的频率较低,因此没有提及由FDA或EMA SPC进行LFT监测。

帕博西尼

  在临床试验之外,最近还报道了两例使用帕博西尼来曲唑治疗后的假性肝硬化。病例包括一名41岁的非裔美国黑人妇女,既往没有肝病,一名61岁的白人妇女,可能患有肝硬化。先前的假性肝硬化。两名患者均出现疲劳和腹水,其LFTs显示为胆汁淤积型。该病分别在帕波昔布+来曲唑起始3个月和2个月后开始,并统一导致肝衰竭和死亡。因果关系归因于帕博西尼,因为以前没有报道过来曲唑假性肝硬化的病例。如今,药物诱导的假性肝硬化已成为越来越多地在乳腺癌患者中接受多种抗肿瘤药,包括卡培他滨,吉西他滨,曲妥珠单抗和紫杉醇的实体。此外,它通常与广泛肝转移的快速消退有关。在这两种情况下,未提供有关肝脏客观反应的信息,但是用ET +描述的客观反应率更高CDK4 / 6i组合使两种病例都有相似的病因,并指出将来任何CDK4 / 6i都面临新病例的可能性。

  尚无关于发生肝毒性患者基线特征的数据。在MONALEESA-7试验80中,转氨酶的发生率似乎比MONALEESA-2和-3试验(中位年龄分别为61岁和63岁)低一些,表明年龄更大年龄(如果有的话)对肝毒性的影响较小。使用帕博西尼或瑞博西林进行的所有关键性研究均具有可接受的肝功能作为入选标准。但是,对乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒的筛查不是强制性的,因此,没有关于这些患者肝毒性的数据。

  在研讨会上,讨论了一些非酒精性脂肪肝疾病的患者,这些患者后来发展为肝毒性。文献综述显示,非酒精性脂肪肝作为药物性肝毒性危险因素的作用尚有争议。脂肪肝在药物性肝损伤中的假定作用的主要论点是两种疾病的发病率不同,前者是常见病,而后者是极少见的事件。然而,根据最近的出版物,患有非酒精性脂肪肝和肥胖症的患者肯定会增加药物性肝损伤的风险。需要更多有关CDK4 / 6i相关肝毒性的预测因素的数据。同时,密切监测接受CDK4 / 6i,尤其是瑞博西林的患有脂肪肝疾病的肥胖女性的LFTs是合理的。

  几十年来,与CT引起的脱发相比,内分泌相关的脱发引起的兴趣减少,在临床试验中经常被低估。在2013年发表的一项荟萃分析中,该研究包括来自35项研究的近20,000名癌症患者,平均仅描述了4.4%与内分泌相关的脱发,他莫昔芬和与黄体生成激素释放激素(LHRH)类似物和他莫昔芬芳香疗法的组合。根据该数据,对于服用CDK4 / 6i的乳腺癌患者,无需特殊的抗感染预防措施,否则认为具有免疫能力。 该人群必须遵循数据表管理指南,包括在需要时进行血液检查和剂量中断/调整。 但是,在特殊情况下必须考虑对传染病进行预防性处理。现在帕博西尼价格是多少?更多详情可咨询下方微信。