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评估维奈托克/威托克疗效
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  背景:b细胞白血病/淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白是凋亡通路的重要组成部分,在慢性淋巴细胞白血病细胞、非霍奇金淋巴瘤细胞和骨髓瘤细胞中过表达。维奈托克(威托克)(ABT-199/GDC-0199)是一种BCL-2蛋白的高选择性生物可用性抑制剂,对bcl2依赖性白血病和淋巴瘤细胞的BCL-xL更有效也不太有效。  

维奈托克,威托克

  方法:使用检索关键词维奈托克(威托克)、ABT-199或GDC-0199检索PubMed数据库,调查相关文献数据。考虑到不同研究的差异性,我们收集总体有效率来评估疗效。同时,总结不良事件(AEs),并计算事件率,以评估安全性。  

  结果:单用维奈托克(威托克)治疗时,最常见的不良反应为恶心、腹泻、中性粒细胞减少、疲劳和血小板减少、中性粒细胞减少。此外,血小板减少、贫血、发热性中性粒细胞减少和白细胞减少更为常见,被认为是严重的AEs(定义为等级≥3级AEs)。虽然血小板减少的发生率较高,但并不是最严重的类型。与维奈托克(威托克)等药物治疗的患者相比,恶心、腹泻和血小板减少仍是各级别患者最常见的ae发生。总事件率为73%,相当令人满意。  

  结论:维奈托克(威托克)是治疗晚期恶性血液病温和有效的药物,特别适合慢性淋巴细胞白血病伴del[17p]患者,AEs耐受良好。服药后很少出现肿瘤溶解综合征。维奈托克(威托克)引起的AEs测定结果尚可接受。因此,在恶性血液病治疗中,单用维奈托克(威托克)或与其他治疗方法联合使用是可取的。  

  维奈托克(威托克)(ABT-199/GDC-0199)是b细胞白血病/淋巴瘤蛋白的另一种高选择性口服生物可用性抑制剂,它甚至比navitoclax更有效,但对bcl2依赖性白血病和淋巴瘤的BCL-xL的有效性较低(Souers等,2013)。与navitoclax相比,维奈托克(威托克)在体内和体外对血小板的影响较小。维奈托克(威托克)在体外可抑制原代CLL细胞和部分NHL细胞系的生长。  

  同时,在体内也表现出了良好的抗肿瘤效果。这些独特的特征为白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗提供了见解。维奈托克(威托克)联合rituximab治疗的患者总有效率(ORR)为86%,在CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中存在可接受不良事件(AEs)。随后,维奈托克(威托克)仅应用于复发或难治性(R/R)CLL患者,这些患者的ORR也很高,毒性可接受。  

  诊断为R/RNHL的患者,维奈托克(威托克)单药治疗在安全剂量内耐受。AEs是不可避免的,尽管药物有抗药性。M12-175研究是第一个R/RCLL或NHL患者接受增加剂量维奈托克(威托克)的研究。随着剂量逐渐增加,发生肿瘤溶解综合征(TLS)的风险增加。逐渐地,维奈托克(威托克)联合其他药物也被应用于多发性骨髓瘤(MM)和急性髓细胞白血病(AML)。在本研究中,我们分析了这些临床试验来评估威尼托clax的安全性和有效性。维奈托克可以在哪儿买到呢?详情请扫码咨询: