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奥拉帕尼/利普卓试用生殖系BRCA1/2突变的患者
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  奥拉帕尼(利普卓)是一种口服多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂,在与种系BRCA1和BRCA2(BRCA1/2)相关的乳腺癌卵巢癌中具有活性。我们评估了奥拉帕尼在一系列BRCA1/2相关癌症中的疗效和安全性。这项多中心II期研究招募了具有生殖系BRCA1/2突变和复发性癌症的个体。资格包括对先前的铂耐药的卵巢癌; ≥3种化疗方案用于转移性疾病的乳腺癌;曾接受吉西他滨治疗的胰腺癌;荷尔蒙和一种全身疗法可导致前列腺癌或前列腺癌。奥拉帕里布每天两次以400毫克的剂量给药。主要疗效终点是肿瘤反应率。

奥拉帕尼

  聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂已被研究作为乳腺癌和卵巢癌的潜在癌症治疗剂。 PARP抑制剂有几种已记录的作用机制,包括抑制碱基切除修复(通过阻断酶功能)以及捕获PARP。这些机制导致在PARP失速和塌陷后诱导双链断裂。 DNA复制叉。同源DNA修复存在明显缺陷(从而导致双链断裂修复缺陷)的肿瘤似乎易于接受PARP抑制剂治疗。这些包括与BRCA1和BRCA2(BRCA1/2)的种系或体细胞突变相关的肿瘤。

  迄今为止的临床试验表明,口服活性PARP抑制剂奥拉帕尼以及其他与种系BRCA1/2突变相关的卵巢癌的PARP抑制剂,口服活性PARP抑制剂奥拉帕尼和其他PARP抑制剂,对肿瘤反应和/或无进展生存期(PFS)都有好处。生物学表明,PARP抑制剂也可能在其他癌症中被证明是有效的,例如前列腺癌和胰腺癌,存在BRCA1/2突变患者的亚群。已有关于生殖细胞BRCA1/2相关的前列腺癌和胰腺癌对PARP抑制剂的反应的单独报道,因此,这是一个令人关注的人群。此外,在耐药铂类卵巢癌和难治性乳腺癌的生殖系BRCA1 / 2突变携带者中,数据有限。在此,我们报告了一项开放性非对照研究的结果,该研究检查了与生殖系BRCA1/2相关的癌症中的奥拉帕尼单药治疗,无论肿瘤类型如何。

  这项前瞻性,多中心,非随机的II期研究对象包括在BRCA1/2和晚期实体瘤中具有已知有害种系突变的个体。每天两次口服奥拉帕尼400 mg(胶囊制剂)连续治疗患者,直至疾病进展。如果发生毒性反应,可以减少剂量(每天两次200毫克,必要时每天两次100毫克)并中断治疗。在2010年2月21日至2012年7月31日期间,患者在以色列,澳大利亚,德国,西班牙,瑞典和美国的13个中心入组并接受治疗。个体(年龄≥18岁)的种系丧失确诊在征得同意书和晚期实体瘤之前,被当地实践视为有害或怀疑有害的功能性BRCA1或BRCA2突变。

  入选标准包括:根据RECIST(1.1版)≥1个可测量或可评估的病变;东部合作肿瘤小组的工作状态为0至2,预期寿命≥16周。进一步的资格包括以下一项:铂耐药(铂治疗6个月内复发),上皮性卵巢癌,原发性腹膜或输卵管癌(或不适合进一步铂治疗);尽管有≥3种先前的化疗方案,但仍进展为乳腺癌(激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阳性的患者在晚期也必须分别对激素和曲妥珠单抗无反应);在晚期环境中吉西他滨治疗期间进展的胰腺癌;激素难治性前列腺癌,其前列腺素特异性抗原(PSA)值连续超过其最低点连续上升两个以上,尽管进行了一个以上的全身治疗,但仍进展了,并且在进入研究前6周未进行抗雄激素治疗;

  尽管转移治疗≥1个疗程,但其他类型的肿瘤仍具有进展。排除以下原因的患者:接受过先前的PARP抑制剂;除第二次疑似BRCA相关的恶性肿瘤,原位宫颈癌,I期子宫内膜癌或非黑色素瘤皮肤癌外,既往有活动性或在5年内接受过治疗的恶性肿瘤;在研究的两周内接受全身化疗或放疗(允许前列腺癌患者稳定剂量的双膦酸盐用于骨转移和促黄体激素释放激素);使用有效的CYP4503A4抑制剂(CYP3A4);与治疗有关的持续毒性;嘛。现在奥拉帕尼的价格是多少?在哪里购买?更多详情可咨询下方微信。