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维奈托克的说明书
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  维奈托克的说明书:维奈托克是一种模仿BH3的选择性BCL-2抑制剂,最近被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗75岁或以上的成年患者的急性髓细胞白血病(AML),或与次甲基化剂或小剂量阿糖胞苷合用时,否则不能耐受强化诱导化疗。在这篇综述文章中,我们讨论了维奈托克的作用机理,既涉及一般的BCL-2蛋白家族,又特别涉及BH3模拟活性。然后,我们概述了在其发展之前并促进其发展的药理学进展,并概述了关键的临床前和临床研究,这些研究导致其首先用于慢性淋巴性白血病(CLL),然后用于小淋巴细胞性白血病(SLL),随后用于在AML中。

维奈托克的说明书

  2018年11月下旬,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了维奈托克加上次甲基化剂或低剂量阿糖胞苷用于一线治疗75岁或以上的成年患者的新诊断的急性髓性白血病(AML),或那些患有合并症的患者,否则将无法使用标准的强化化疗。

  尽管最初的研究评估了其在CLL中的用途,但维奈托克目前正在各种临床环境中进行评估,最近的数据表明其在包括ALL,31种非霍奇金淋巴瘤(NHL),32种和多发性骨髓瘤在内的多种环境中的疗效。其在这些和其他情况下(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,边缘区淋巴瘤和巨球蛋白血症)的作用,最近被审查有效使用的病例报告水平例子也存在于原发性浆细胞白血病和免疫球蛋白轻链淀粉样变性中。随着数据的不断累积,打开的治疗途径似乎只会继续增长。维奈托克最近获得FDA批准,用于75岁或以上合并合并症(不包括强化诱导化疗),低甲基化剂阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷的新诊断AML的患者,这是基于两项主要研究。

  在一项非随机,开放标签的I / II期剂量递增/扩展试验中,首批配对的维奈托克和低剂量阿糖胞苷在那些未经治疗的AML年龄在65岁或以上且不符合强化化疗的患者中。参与者以20 mg / m2的剂量接受皮下阿糖胞苷的治疗每个28天周期的1-10天,以及每天600 mg或800 mg最终剂量的维奈托克(从最初的50 mg /天开始,连续5天提高到目标剂量)在周期1的第2–28天以及所有后续28天周期的第1–28天。

  总体而言,尽管患者人群相对脆弱,但该组合的耐受性良好,并且未观察到临床上有意义的肿瘤溶解综合征发作。3或4级不良反应主要限于血细胞减少症(中性粒细胞减少症/血小板减少症/贫血)和发热性中性粒细胞减少症。下面提供了对副作用/毒性的更全面的讨论。总体缓解率为75%–5%局部缓解(PR),70%完全缓解(CR)/完全缓解以及血液不完全恢复(Cri)。估计12个月的总生存率(OS)为74.7%,平均响应时间为30天。相比之下,在同样被认为不适合强化化疗的患者中,低剂量阿糖胞苷单药治疗的事先检查(剂量为20 mg,每天两次,连续10天,以4-6周为周期),CR率为18%,并在12个月内获得24%的操作系统。

  随后推荐的维奈托克的II期推荐剂量(与小剂量阿糖胞苷配对使用)设定为每天600 mg。一年的随访报告(获得FDA实际批准的数据)显示CR / CRi / PR达到64%(包括26%CR和2%PR),持续中位数14.9个月,中位OS为11.4个月(在达到CR / Cri的患者中为18.4个月)。重要的是,具有NPM1,DNMT3A,FLT3-ITD和SRSF2突变的患者均实现了超过75%的CR / CRi;相反,对于早期研究中使用低剂量阿糖胞苷单药治疗的患者,没有细胞遗传学不良的患者对处理。微信扫描下方二维码了解更多: