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使用帕博西尼/爱博新对分泌治疗的转移性乳腺癌患者
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  试验随机分配了521例接受内分泌治疗的转移性乳腺癌患者,接受帕博西尼(爱博新)加氟维司群或安慰剂加氟维司群。首先根据途径生物学和先前研究的证据对10个基因进行了初步分析,然后对2,534个与癌症相关的基因进行了系统的全面板研究。使用Cox比例风险回归分析评估基因表达与帕博西尼对无进展生存期(PFS)的关系,其中基因表达为连续变量或以中位数二分。一项来自术前帕博西尼(POP)临床试验的独立乳腺癌队列用于验证用帕博西尼治疗2周的61例原发性乳腺癌患者。

帕博西尼

  在PALOMA-3试验中,有302例患者已分析肿瘤组织(帕博西尼组194例;安慰剂组108例)。高和低细胞周期蛋白E1(CCNE1)mRNA表达的患者的帕博西尼疗效较低(中位帕博西尼组,分别为7.6 v 14.1个月;安慰剂组,分别为4.0 v 4.8个月;未经调整的相互作用P = .00238;错误发现率–调整后的P = .0238)。 CCNE1 mRNA在转移中的预测性要比档案原发活检组织样品中的预测性高。在CDK4,CDK6,细胞周期蛋白D1和RB1的表达水平之间没有发现明显的相互作用。 帕博西尼在腔A和腔B肿瘤中均有效。在POP试验中,CCNE1 mRNA高表达与帕博西尼的抗增殖活性差有关(P=0.005).

  帕博西尼是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,可降低视网膜母细胞瘤蛋白(RB)磷酸化,从而阻断细胞周期从G1到S期发展并减少乳腺癌细胞的增殖。大规模,前瞻性临床研究表明,帕博西尼与来曲唑或氟维司群合用的疗效和安全性4-7支持帕博西尼联合使用芳香酶抑制剂或氟维司汀作为治疗绝经前或绝经后妇女的激素受体阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性转移性乳腺癌(MBC)的标准治疗方法。大量分析表明,临床上亚组可从帕博西尼联合治疗中获得相似的益处。生物标志物的鉴定将有助于区分可能导致疾病的亚组。 帕博西尼的最大益处以及阐明可导致合理选择CDK4/6联合疗法患者的耐药机制。临床前研究表明,对CDK4 / 6抑制剂耐药的潜在机制包括旁路激活CDK2,12。 Cyclin E1(CCNE1)的高表达与乳腺癌和卵巢癌细胞系模型中的帕博西尼耐药性相关。

  其他研究表明,CDK6扩增与对CDK4 / 6抑制剂的获得性耐药性相关,而且管腔亚型乳腺癌细胞系与非管腔亚型相比,对CDK4 / 6抑制剂的反应更敏感。16在一项小型非随机研究中,新辅助药帕博西尼,细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂和阿那曲唑治疗2或3期雌激素受体阳性乳腺癌,具有探索性分析表明CCNE1和CDKN2D mRNA的高水平可能预测了帕博西尼耐药性。尚无可预测的生物标志物在CDK4 / 6抑制剂的随机试验中确定。在PALOMA-1中,CCND1扩增和p16缺失均不能预测帕博西尼的疗效。5在PALOMA-2中,CDK4和CDK6的表达均不能预测帕博西尼加来曲唑的疗效。

  磷酸磷脂酰肌醇,-二磷酸三激酶(PIK3CA)突变也不能预测帕博西尼加上氟维司群的疗效。此外,术前帕博西尼随机临床试验的数据显示PIK3CA突变和CCND1扩增不能预测帕博西尼20我们在这里描述了PALOMA-3对基线肿瘤组织的分析。我们使用了一个大型基因表达面板来确定将帕博西尼添加到fulvestrant中的相对疗效的预测生物标志物.PALOMA-3随机分配了521例经内分泌预处理的MBC患者接受帕博西尼加fulvestrant或安慰剂加fulvestrant.4每个站点的机构审查委员会或独立道德委员会;所有患者入组前均已获得知情同意。患者同意根据研究方案评估与对帕博西尼联合治疗的敏感性或耐药性相关的生物标志物。除了在接受辅助治疗时仅有骨病或复发且三年内接受过手术且可以提供存档原始样本的患者外,所有患者均提供。现在帕博西尼价格是多少?更多详情可咨询下方微信。