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接受帕博西尼/哌柏西利治疗的患者中性粒细胞减少症发生率较低
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  这项全球性,随机,安慰剂对照的III期研究的结果,其中帕博西尼(哌柏西利)与氟维司琼联合治疗了接受HR阳性HER2阴性乳腺癌并在接受内分泌治疗后进展的患者,证实了总体上有利的安全性在II期研究中,当帕博西尼与来曲唑联合作为HR阳性/ HER2阴性MBC的一线治疗时,也观察到了这一现象。在两个治疗组中,非血液学事件的AE发生率同样较低,并且这些AE的严重程度大多为轻度至中度。尽管轻度口腔炎(可困扰患者的口疮型溃疡)发生在帕博西尼组而不是安慰剂组,但可以使用类固醇牙膏有效地治疗。 帕博西尼和安慰剂组的血栓栓塞事件发生率分别为2%和0%。

帕博西尼

  两个治疗组的总体SAE发生率也很低。在PALOMA-3研究中确定的血液学AE被认为是可管理的和可逆的,并且通常不与并发症相关。在这项研究中,由AE引起的治疗中止率(4%)远低于在这种情况下的其他治疗选择在治疗中达到19%口服Everolimus-2试验的乳腺癌试验,Belle-2研究的乳腺癌试验的13%。患者报告的结局数据也反映出疗效的提高以及帕博西尼和氟维司琼的良好安全性,这表明患者能够在治疗期间维持生活质量,而安慰剂和氟维司琼治疗的患者则恶化了。他们的生活质量。

  尽管中性粒细胞减少症是最常见的3-4级AE,发生在接受帕博西尼加氟维司群治疗的患者中,超过50%发生,但相关的发热性中性粒细胞减少症发生率较低(0.9%),与在PALOMA-1研究。该观察结果证实了先前的报道,显示在帕博西尼治疗期间经历的骨髓抑制后果与化疗诱导的骨髓消融相关,后者的特征是中性粒细胞减少症的急性发作和对所有细胞系的抑制作用延长。 。化疗引起的中性粒细胞减少是众所周知的并发症原因,如发热性中性粒细胞减少和感染,可能危及生命。发热性中性粒细胞减少症通常与帕博西尼不相关,这可能是由于与化疗相比,中性粒细胞减少症的持续时间较短且严重程度较低。这项全面的安全性分析提供了其他证据,表明中性粒细胞减少症的临床时程,严重性和模式是特定于帕博西尼的作用机制,对患者没有明显的安全风险。最重要的是,与帕博西尼治疗相关的中性粒细胞减少症可在几天内通过延迟,中断或减少剂量得到有效控制,而无需常规使用G-CSF,这表明骨髓中存在成熟的白细胞,当药物水平下降时可以迅速分界秋季。

  与帕博西尼治疗相关的血液学毒性的临床模式是选择性抑制CDK 4/6的机理性结果,在体外和临床前体内实验的许多其他详细报告中已有描述。该作用机制的特征在于阻断G1/S细胞周期的转变以诱导G1停滞。最新发表的数据显示,帕博西尼诱导的骨髓抑制作用在造血前体细胞的细胞周期停滞之后,导致无凋亡的静止状态,而化学疗法的治疗导致人类骨髓单核细胞的DNA损伤和凋亡细胞死亡。在临床上相关浓度。此外,分化良好或成熟的外周血效应细胞(即成熟的中性粒细胞)的短期产生相对抗CDK 4/6抑制。 CDK 4/6抑制的骨髓抑制作用在体内可迅速逆转。相反,祖细胞的破坏和随后的中性粒细胞减少症的发展是化学疗法的主要剂量限制性毒性。它不仅可以将嗜中性白细胞的恢复延迟数周,而且由于剂量强度的降低,常常导致治疗效果欠佳。

  临床前数据表明,由帕博西尼加氟维司群引起的细胞周期停滞在造血细胞中是短暂且可逆的。然而,在乳腺癌细胞(MCF-7)的无帕博西尼阶段,仅存在氟维司群的情况下,细胞周期停滞的恢复最小。 帕博西尼对骨瘤的作用机制差异。帕博西尼对于乳腺癌的效果也是大家显而易见的,如果您有需要购买,更多详情可咨询下方微信。