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对血小板作用的艾曲波帕什么时候吃最好
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  血小板减少或血小板输注造成的出血,对于接受含吉西他滨方案治疗实体肿瘤的患者并不常见。然而,血小板计数≤100×109/L的持续性经常发生,通常需要延迟和/或减少剂量。研究表明,接受吉西他滨/铂治疗方案17-21的患者中有16%-55%出现3级和4级血小板减少,接受单药吉西他滨的患者中有3-16%出现3级和4级血小板减少。尽管抗体的形成限制了这些药物的使用,但以前使用促血小板生成素的尝试已经成功地维持了剂量强度。  

  本研究旨在确定II期临床试验中艾曲波帕与吉西他滨化疗的最佳剂量和方案。虽然参与I期研究的患者数量有限,但安慰剂治疗患者的剂量减少/延迟(由于包括血小板减少在内的任何原因)比艾曲波帕治疗的患者更多。这个具有潜在临床意义的结果将在II期试验中进一步研究,因为当基于吉西他滨的化疗用于治疗目的时,化疗诱导的血小板减少可能对结果有害。  

艾曲波帕

  在这项研究中,首次剂量的艾曲波帕100毫克,每日一次是很好的耐受性。尽管安全审查小组没有发现任何安全问题,但由于血小板增多(事件数和绝对血小板计数)的风险增加,决定不使用剂量递增的艾曲波帕。发现3例深静脉血栓形成;然而,这种发生率与之前基于吉西他滨和吉西他滨/铂的方案相似,并且在艾曲波帕组的发生率与接受艾曲波帕与安慰剂3:1的随机分组一致。所有开发TEE的患者都有其发展的多个基线危险因素。此外,其中一些患者在t型结核菌形成之前就接受了严重的预处理或被诊断出疾病进展。抗凝不是治疗的标准,因为抗凝会增加出血的风险。治疗医师认为,在本研究中观察到的tee均与艾曲波帕无关。对艾曲波帕对血小板作用的研究表明,艾曲波帕不激活血小板。  

  Kellum等9报道化疗后给予艾曲波帕(50mg、75mg或100mg每日一次)10天(第2-11天;在21天周期的第1天卡铂和紫杉醇治疗中,183名实体肿瘤患者在第2和3个周期的第1天(给予化疗的当天)与安慰剂相比,血小板平均计数更高。在该研究中,与安慰剂相比,在第1和第2个周期中,服用艾曲波帕后的血小板计数增加,导致下一个化疗周期开始时血小板计数增加9。虽然Kellum等人的研究结果是有希望的,但血小板计数从第2周期的第1天减少到第2周期的最低点的主要终点并没有达到,这表明艾曲波帕的给药方案不是最佳的。  

  在本研究中,患者在每个化疗周期的第1天(−5/+5方案)前、后5天接受艾曲波帕治疗,从第2周期开始。这个时间表是基于PK/PD建模,使用的数据来自Kellum等人,以及重组人血小板生成素支持治疗的临床前和临床研究。这些数据表明,在化疗前和化疗后使用重组人血小板生成素可使疗效最大化。在化疗诱导的血小板减少症中,使用艾曲波帕模型的PK/PD模拟也表明,化疗前或化疗后给药10天可能会加剧血小板计数的波动,而使用−5/+5艾曲波帕给药方案可以改善血小板计数。在本研究中,艾曲波帕100mg的疗效似乎比Kellum等人报道的要大,这可能部分地解释了-5/+5的艾曲波帕给药方案。有趣的是,艾曲波帕在周期2到6的每个时间点(包括最低点)都维持了平均血小板计数>100×109/L。有趣的是,接受艾曲波帕治疗的患者出现3级和4级中性粒细胞减少症(来自当地实验室结果)、贫血和血小板减少症的发生率较低。Kellum等人也发现了这一点。  

  这种三联反应可能与之前报道的艾曲波帕治疗再生障碍性贫血相似。造血干细胞和祖细胞表达血小板生成素受体c-MPL。在再生障碍性贫血患者中,艾曲波帕增加了中性粒细胞、红细胞和血小板。 

  与接受安慰剂的患者相比,接受埃尔特万帕格的患者需要延迟化疗剂量和/或减少化疗剂量的患者更少,这在临床上也是有意义的。  

  本研究的一个局限是参与的患者人数相对较少,尤其是在安慰剂组,这限制了艾曲波帕和安慰剂组的比较。然而,安全性数据和初步疗效结果,特别是血小板在许多情况下上升到>400×109/L时,是一个有希望的活动迹象。  

  总之,艾曲波帕耐受性良好,无意外的AEs。在两个化疗组中,在基于吉西他滨的化疗开始前和开始后的5天内,每日给予艾曲波帕100mg可改善血小板减少症。据我们所知,这是第一个在实体肿瘤患者接受基于吉西他滨的治疗中显示阳性结果的血小板生成素受体激动剂。基于这些发现,接下来的II期研究选择了每日一次100mg的艾曲波帕剂量(−5/+5给药方案),研究了艾曲波帕与安慰剂对接受基于吉西他滨化疗的血小板减乏症患者的影响,该研究正在进行中。艾曲波帕什么时候吃最好?详情请扫码咨询: