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血小板生成素受体激动剂艾曲波帕什么时候吃最好
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  目的:  

  探讨艾曲波帕对心脏复极的影响,并探讨艾曲波帕对心脏复极的影响。 

  方法:  

  这是一项针对健康男性和女性的双盲、安慰剂和主动对照、随机、平衡的四期交叉研究。受试者被随机分为4组,分别接受50毫克和150毫克的艾曲波帕、400毫克的莫西沙星(阳性对照)和安慰剂。 

艾曲波帕 

  结果:  

  87名受试者进入研究,48名受试者完成。在艾曲波帕治疗后,QTc(Fridericia)没有延长,因为在药物和安慰剂(ddQTcF)两种剂量下,QTcF与基线相比时间匹配变化的90%可信区间(CI)的上限均不超过10ms。最大平均待遇差异的观察值为2.29(90%CI0.34,4.24)女士艾曲波帕150毫克1hpost-dose女士和11.64(90%CI9.64,13.64)莫西沙星在4h。400毫克艾曲波帕Cmax和AUC(0,24h)剂量成正比地增加50毫克至150毫克经过5天的剂量。不良事件的受试者的比例在所有治疗中相似(52-66%的受试者)。大多数患者(26/39例)是由于血小板升高所致。三名受试者因脑室性早搏(每次积极治疗后都有一名患者)被撤回,据报道与研究药物有关。  

  结论:  

  在治疗和超治疗剂量下,没有观察到明显的QTc延长  

  艾曲波帕(Promacta®;SB-497115)是第一个被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的口服小分子非肽血小板生成素受体激动剂。艾曲波帕选择性地与血小板生成素受体(跨膜受体)相互作用,激活信号转导通路,诱导巨核细胞谱系中的细胞增殖和分化,导致血小板计数增加。先前的研究表明,在健康志愿者和复发或难治性慢性特发性血小板减数性紫癜患者中,艾曲波帕以剂量依赖的方式增加血小板计数。在慢性丙型肝炎伴血小板减少症患者中,艾曲波帕也被证明可以增加血小板计数,从而可以开始抗病毒治疗。  

  一些非抗心律失常药物可延迟心脏复极。这可以通过QT间期的增加来测量,QT间期代表心室去极化和随后复极化的持续时间。延迟的心脏复极创造了一个有利于发展的心律失常的电生理环境,这可能导致扭角,可致命。由于有延长QT间期的倾向,许多药物已经退出市场或经历了标签改变。因此,近年来,对QT和心率校正QT(QTc)作用的评估在药物开发中受到越来越多的重视。  

  在体外研究测量的影响人类ether-a-go-go艾曲波帕相关基因(hERG)电流记录从人类胚胎肾(hek-293)细胞稳定转染hERG-1cDNA、艾曲波帕发现浓度的方式抑制hERG通道尾电流估计IC500.69μm(0.31μg毫升−1)文件(数据)。虽然体外电生理结果提示心脏传导可能异常,包括QTc延长,但在非临床研究中没有活体心电图异常的证据。  

  因此,作为艾曲波帕临床研究的一部分,我们在健康志愿者中进行了一项全面的QTc研究,以评估治疗和超治疗剂量的艾曲波帕对心脏复极的影响,并确定血浆艾曲波帕浓度和QTc变化之间的关系。本研究根据行业食品药品监督管理指导,设计并实施了对非心律失常药物QTc时间延长及前心律失常电位的临床评价,采用安慰剂和积极对照。艾曲波帕什么时候吃最好?详情请扫码咨询: