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奥拉帕利/奥拉帕尼的耐受性 
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  奥拉帕尼(奥拉帕利)的耐受性  

  在全球范围内,PARP抑制剂的耐受性概况基本上是可管理的。血液毒性,包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少,以及胃肠道紊乱,主要是恶心和呕吐,是最常见的报道不良事件。疲劳也有报道。极少数情况下,奥拉帕尼(奥拉帕利)治疗可能增加罹患骨髓增生异常综合征和急性白血病的风险,但这种风险必须进一步明确,尤其是在PC中。事实上,在PC系列中没有骨髓增生异常综合征和急性白血病的报道。然而,在FDA批准OC时,2618名暴露于奥拉帕尼(奥拉帕利)的患者中,有0.8%的病例出现骨髓增生异常综合征和急性白血病。  

奥拉帕尼,奥拉帕利

  在TOPARP-A试验中,奥拉帕尼(奥拉帕利)治疗的中位持续时间为12周,平均给药强度为87%。贫血(20%)和疲劳(12%)是最常见的≥3级药物相关效应,与奥拉帕尼(奥拉帕利)的其他试验一致。总的来说,26%的病例需要减少奥拉帕尼(奥拉帕利)的剂量,而贫血是减少剂量最常见的指征。6%的病例因不良反应而永久停用奥拉帕尼(奥拉帕利)。  

  并不是所有DNA修复缺陷的患者都对奥拉帕尼(奥拉帕利)有反应。目前已经提出了几种修复缺陷HR的抗性机制,但目前尚不清楚哪些机制有助于PC对PARP的抑制。正在进行的和未来的试验都可以检测到与奥拉帕尼(奥拉帕利)耐药相关的次级突变。  

  目前,患者的生活质量(QoL)参数在临床评价中应被视为最重要的指标,以显著改善治疗算法。 

  奥拉帕尼(奥拉帕利)是一种很有吸引力的治疗方法,因为它通常比细胞毒性化疗更有利。关于奥拉帕尼(奥拉帕利)对生活质量影响的数据非常有限,需要进一步的调查。目前,生活质量数据仅限于OCII期试验的次要终点,其中奥拉帕尼(奥拉帕利)与安慰剂的生活质量评分相同或更好。 

  生存获益可以被认为是生活质量改善的一种替代,使患者免于疾病进展的症状,避免额外的治疗和伴随的毒性,并防止疾病进展带来的心理负担和不确定性。然而,在未来的PC研究设计中,考虑生活质量评估是很重要的。  

  目前,临床需要和迫切需要额外的治疗,以良好的耐受性,可以改善预后的PC患者,特别是那些转移性阉人耐药的疾病。  

  虽然奥拉帕尼(奥拉帕利)的应用目前仅限于OC的治疗,但正在进行的研究将集中于扩大其在其他实体肿瘤(包括PC)治疗中的作用。  

  关于PC,奥拉帕尼(奥拉帕利)需要在III期临床试验中进一步调查,以确认早期II期数据。然而,如果III期试验未能显示转移性抗阉割性PC和dna修复缺陷患者的生存率有所提高,则无法得出明确的结论。基于现有数据,PARP抑制似乎是可行的,但仅适用于具有适当生物标记状态的患者。当我们迈向靶向治疗的新时代时,基于适当的分子特征对患者进行预先选择应该是至关重要的。此外,应该更好地了解最佳组合,以及治疗的顺序。因此,确定奥拉帕尼(奥拉帕利)治疗PC的真正影响还为时过早,但如果未来的试验能够证实其疗效,奥拉帕尼(奥拉帕利)可能代表PC个体化治疗的重要一步。奥拉帕尼(奥拉帕利)怎么购买呢?详情请扫码咨询: