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艾曲波帕/瑞弗兰的队列血液学反应影响
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  艾曲波帕(瑞弗兰)开始于HSCT的中位时间,为79天。 艾曲波帕的中位治疗期为107天(范围28-155),起始剂量为每天50μmg;由于缺乏反应,每天有4名患者的艾曲波帕剂量逐渐增加至150μmg。在全球范围内,艾曲波帕的中位剂量为60μmg/天(范围50–150),中位累积剂量为25mg(范围1400–21000);没有观察到具有临床意义的副作用。的确,没有患者因副作用而需要停服艾曲波帕。特别是,没有患者发生肝功能检查的临床意义异常。观察到的唯一副作用是严重铁过量的患者出现皮肤色素沉着。在12例PoGF患者中,有6例完全缓解,1例部分缓解。

艾曲波帕

  至少治疗4周后即可看到血液学反应,并进一步改善。在这7名应答者中,有6名停用了苯巴波莫,同时保持了血液学应答。患者由于HSCT之前特发性骨髓纤维化而导致脾脏大量肿大,因此需要以维持剂量50μmg再次引入艾曲波帕,以维持血小板计数。该队列的长期结果是好的,因为仅观察到3例死亡(由于难治性GvHD和窦性阻塞综合征最终导致多器官衰竭;由于晚期肺部感染; 由于弓形虫的早期感染性并发症,并具有肺和中枢神经系统定位,因此1年总生存率为69%。没有患者经历其基础疾病的复发,最终提示艾曲波帕不会优先刺激可能残留的恶性细胞。

  为了更好地了解艾曲波帕在HSCT后持续性血细胞减少中的可能作用,我们试图剖析可能的导致PoGF的原因(和致病事件)。在我们这12名患者的队列中,可以假设5名患者可能的免疫原因,而在8名患者中,移植物功能受损可能归因于某些感染或伴随有已知骨髓毒性的某些治疗。在3名患者中,没有发现有意义的伴随疾病;它们被归类为特发性PoGF。有趣的是,由于患者数量有限,在我们对艾曲波帕的队列血液学反应中,有3/5(60%)有推定的免疫原因,有5/8(62%)有推定的免疫原因感染/医源性原因,只有1/3(33%)的病因尚不清楚。

  然而,在所有这些患者中,我们不能排除血液学方面的改善至少部分是由于某些改善或解决了血细胞减少症发展的潜在原因所致。体外培养中的造血祖细胞。不管怎样,绝大多数移植患者的血细胞计数都正常,而原发性移植失败或PoGF很少见。在大多数患者中,原发性移植物衰竭和PoGF仍然是特发性的,并且明显与HSC剂量有关。过去,即使最近在单倍体HSCT中发现的原发移植失败率较低,也表明,除了HLA相同的兄弟姐妹以外,其他捐助者在HSCT中执行PoGF的频率也更高。 -视差本身不是PoGF的原因(前提是免疫抑制预防与HLA视差一致)。

  然而,即使没有临床GvHD,免疫机制也可能促成促炎环境,这对于移植的HSC是有害的。此外,HSCT后的几种情况(例如感染,炎症事件和医源性毒性)显然与完善的损害造血功能的机制有关。最近,已证明艾曲波帕可有效挽救SAA的骨髓衰竭,该疾病的特征是HSC池极度收缩。因此,艾曲波帕似乎是在HSCT后血小板减少症或PoGF的背景下研究的很好的候选药物,这显然与HSC隔室的类似定量损伤有关。在过去的两年中,已经描述了一些小病。但是,除了II期安慰剂对照随机试验的初步报告外,尚无临床试验的数据 。在这项研究中,招募了60例持续性血小板减少症或中性粒细胞减少症的移植患者(53名同种异体和7名自体),实验组的缓解率为36%,但结果具有统计学意义。现在艾曲波帕在哪购买?更多详情可咨询下方微信。