肺癌和结直肠癌死亡率居高不下的原因和这两个癌肿常见的基因突变KRAS有关，既往研究表明存在此突变的癌症患者，预后较差。RAS癌基因家族最初是通过大鼠致肉瘤逆转录病毒的研究发现，其中KRAS、NRAS和HRAS各代表不同的人类同源基因。
其中KRAS突变，在实体瘤中阳性率最高，也是非小细胞肺癌中非常重要的突变类型，KRAS检出率约为20%，但临床上尚无针对KRAS上市的靶向药。而肺癌最常见的EGFR抑制剂，对存在KRAS突变的患者原发耐药，疗效不佳，因此KRAS长期被视为非常难治的突变类型。这么多年过去了，一直没有针对KRAS突变的靶向药物诞生，直到最近几年，终于有了久违的曙光。
最近KRAS靶向药AMG510（Sotorasib）在各大学术会议上闪亮登场，已经登顶权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》。根据已经公布的I/II期临床试验数据，该药物治疗KRAS突变的肺癌等实体瘤，客观缓解率在30%-50%，疾病控制率高达90%以上。
Sotorasib药物介绍
药品名：Sotorasib
商品名：Lumakras
其他药名：AMG510
研发方：安进(Amgen)
Lumakras（Sotorasib）索托拉西布前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C 结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的 KRAS蛋白。
2021年05月28日，安进（AMGEN）宣布美国FDA已加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras（Sotorasib）上市，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，sotorasib达到36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者持续缓解≥6个月。
FDA批准的960mg剂量是基于现有的临床数据，以及药代动力学和药效学模型支持。作为加速批准评估的一部分，FDA要求安进进行上市后试验，以调查sotorasib低剂量是否会产生类似的临床效果。根据安进第1季度财报，安进已接受FDA意见，将在2022年晚些时候开展一项试验，比较索托拉西布 960mg QD 和 240mg QD剂量疗效差异。
索托拉西布最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状，应停用Lumakras,如果确诊为间质性肺病，应永久停用Lumakras.在开始服用Lumakras之前和服用时，需监测患者的肝功能。如果患者出现肝损害，应暂停服用Lumakras,减少剂量或永久停用。在服用Lumakras时，患者应避免服用酸还原剂、诱导或是肝内某些酶底物药物和p -糖蛋白底物药物。
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