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索托拉西布(sotorasib)治疗KRAS突变肺癌的效果如何?
时间:2021-09-11
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来源:本站原创

  肺癌和结直肠癌死亡率居高不下的原因和这两个癌肿常见的基因突变KRAS有关,既往研究表明存在此突变的癌症患者,预后较差。RAS癌基因家族最初是通过大鼠致肉瘤逆转录病毒的研究发现,其中KRAS、NRAS和HRAS各代表不同的人类同源基因。

  其中KRAS突变,在实体瘤中阳性率最高,也是非小细胞肺癌中非常重要的突变类型,KRAS检出率约为20%,但临床上尚无针对KRAS上市的靶向药。而肺癌最常见的EGFR抑制剂,对存在KRAS突变的患者原发耐药,疗效不佳,因此KRAS长期被视为非常难治的突变类型。这么多年过去了,一直没有针对KRAS突变的靶向药物诞生,直到最近几年,终于有了久违的曙光。

  最近KRAS靶向药AMG510(Sotorasib)在各大学术会议上闪亮登场,已经登顶权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》。根据已经公布的I/II期临床试验数据,该药物治疗KRAS突变的肺癌等实体瘤,客观缓解率在30%-50%,疾病控制率高达90%以上。

  Sotorasib药物介绍

  药品名:Sotorasib

  商品名:Lumakras

  其他药名:AMG510

  研发方:安进(Amgen)

KRAS是在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现的常见突变之一,特别是在非鳞片状组织学中。G12C是KRAS的一个常见的亚型。2021年5月,FDA批准索托拉西布作为治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的药物,这为更多针对KRAS亚型的疗法研究打开了大门,并为进一步研究该药物在一线治疗中以及作为与免疫疗法或化疗的新型组合部分奠定了基础。

  该批准是基于2期CodeBreak100试验(NCT03600883)的结果,该试验表明,KRAS G12C抑制剂对经过免疫疗法和/或化疗后出现进展的KRAS G12C突变的NSCLC患者的客观反应率为36%(95%CI,28%-45%)。此外,中位DOR为10个月,58%的患者DOR持续了6个月或更长。索托拉西布的疾病控制率达到81%(95%CI,73%-87%)。

  最近,在另一项包括大约120名肺癌患者的研究里,大多数入组患者之前接受过化疗和免疫治疗,他们携带KRAS G12C突变,能够以标准剂量接受索托拉西布.这组患者的ORR约为36%,这是相当好的。此外,一些患者取得了完全反应(CRs)。最新数据显示,DOR是持久的,大约为11个月。同样,无进展生存期(PFS)也不到7个月。

 

  总的来说,该药物似乎具有良好的耐受性。总体而言,30%的患者有某种形式的腹泻。大多数副作用的影响是1级和2级的,但需要注意的是,大约4%左右的患者出现3级腹泻。此外,19%的患者出现恶心,但这种副作用的影响也大多是1级和2级。胃肠道AEs的发生率较低。

  作为最先进的KRAS G12C临床开发项目,CodeBreaK项目自成立以来已招募了800多名患者,涉及13种肿瘤类型。CodeBreaK 100是第1和第2阶段的首次人体开放标签多中心研究,招募了KRAS G12C突变的实体肿瘤患者。符合条件的患者必须已经接受了与他们的肿瘤类型和疾病阶段一致的前一线系统性抗癌治疗。2期研究的主要终点是集中评估的客观反应率。NSCLC的2期试验招募了126名患者,其中124人在基线时有RECIST的中心评估病灶。结直肠癌(CRC)的2期试验已全部入组,预计2021年晚些时候会有顶线结果。

  肺癌是全世界与癌症有关的死亡的主要原因,它所造成的死亡人数比结肠癌、乳腺癌前列腺癌的总和还要多。NSCLC的总体生存率正在提高,但晚期患者的生存率仍然很低,转移性疾病患者的5年生存率只有7%。KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。过往针对该突变的疗法效果并不理想,KRAS G12C突变NSCLC二线治疗后的无进展生存期中位数约为4个月。索托拉西布显示出积极的效益-风险概况,对携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有快速、深入和持久的抗癌活性。

 

 

 

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Tags: AMG510  sotorasib