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索托拉西布(sotorasib)是治疗转移性非小细胞肺癌的靶向药吗?
时间:2021-09-11
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来源:本站原创

  肺癌和结直肠癌死亡率居高不下的原因和这两个癌肿常见的基因突变KRAS有关,既往研究表明存在此突变的癌症患者,预后较差。RAS癌基因家族最初是通过大鼠致肉瘤逆转录病毒的研究发现,其中KRAS、NRAS和HRAS各代表不同的人类同源基因。

  其中KRAS突变,在实体瘤中阳性率最高,也是非小细胞肺癌中非常重要的突变类型,KRAS检出率约为20%,但临床上尚无针对KRAS上市的靶向药。而肺癌最常见的EGFR抑制剂,对存在KRAS突变的患者原发耐药,疗效不佳,因此KRAS长期被视为非常难治的突变类型。这么多年过去了,一直没有针对KRAS突变的靶向药物诞生,直到最近几年,终于有了久违的曙光。

  最近KRAS靶向药AMG510(Sotorasib)在各大学术会议上闪亮登场,已经登顶权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》。根据已经公布的I/II期临床试验数据,该药物治疗KRAS突变的肺癌等实体瘤,客观缓解率在30%-50%,疾病控制率高达90%以上。

  Sotorasib药物介绍

  药品名:Sotorasib

  商品名:Lumakras

  其他药名:AMG510

  研发方:安进(Amgen)

索托拉西布(sotorasib,AMG 510)是一种KRASG12C抑制剂,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。索托拉西布基于总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)数据获得加速批准,针对该适应症的持续批准将取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。

  值得一提的是,索托拉西布是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法,是第一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。全球每年新诊断220万肺癌病例,NSCLC约占84%。KRAS突变约占NSCLC突变的25%;其中,KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一,现在成为了一种“可成药”的靶点。在美国,约13%的非鳞状NSCLC患者携带KRAS G12C突变。

 

  索托拉西布的活性药物成分为sotorasib,这是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂。2020年12月初,美国FDA授予了索托拉西布突破性药物资格(BTD)和实时肿瘤学审查资格(RTOR)。2021年1月底,索托拉西布获得了中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)授予突破性治疗药物资格。

  这项批准,基于II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果。该研究是迄今为止在携带KRAS G12C的患者群体中开展的最大规模的临床试验。来自124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者队列的数据显示,索托拉西布具有良好的疗效和耐受性。

  该队列中,每日口服一次960mg 索托拉西布治疗的客观缓解率(ORR,肿瘤体积缩小≥30%的患者比例)为36%(95%CI:28-45)、81%(95%CI:73-87)的患者实现疾病控制(达到完全缓解、部分缓解和病情稳定超过3个月的患者比例)。中位缓解持续时间(DoR)为10个月。最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、乏力、肝毒性和咳嗽。9%的患者出现了导致永久停药的不良反应。

 

 

 

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Tags: AMG510  sotorasib