Menu
您现在的位置: 主页 > 海外新药物 >
索托拉西布(sotorasib)是针对KRAS G12C的靶向药物?
时间:2021-09-11
点击数:
来源:本站原创

  肺癌和结直肠癌死亡率居高不下的原因和这两个癌肿常见的基因突变KRAS有关,既往研究表明存在此突变的癌症患者,预后较差。RAS癌基因家族最初是通过大鼠致肉瘤逆转录病毒的研究发现,其中KRAS、NRAS和HRAS各代表不同的人类同源基因。

  其中KRAS突变,在实体瘤中阳性率最高,也是非小细胞肺癌中非常重要的突变类型,KRAS检出率约为20%,但临床上尚无针对KRAS上市的靶向药。而肺癌最常见的EGFR抑制剂,对存在KRAS突变的患者原发耐药,疗效不佳,因此KRAS长期被视为非常难治的突变类型。这么多年过去了,一直没有针对KRAS突变的靶向药物诞生,直到最近几年,终于有了久违的曙光。

  最近KRAS靶向药AMG510(Sotorasib)在各大学术会议上闪亮登场,已经登顶权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》。根据已经公布的I/II期临床试验数据,该药物治疗KRAS突变的肺癌等实体瘤,客观缓解率在30%-50%,疾病控制率高达90%以上。

  Sotorasib药物介绍

  药品名:Sotorasib

  商品名:Lumakras

  其他药名:AMG510

  研发方:安进(Amgen)

  2020年12月22日,安进正式向EMA提交了索托拉西布(AMG510)治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的上市许可申请。困扰肿瘤界百年的KRAS靶点终于迎来希望!

  KRAS是RAS(KRAS、HRAS、NRAS)3种异构体中最常见的异构体亚型,占比85%。KRAS最有价值的一点是泛癌肿高发,特别高发于胰腺癌、肺癌和结肠癌。促成了86%胰腺胆管癌的发生、41%结直肠癌的发生和32%的肺腺癌的发生。其中,以12密码子的突变最为常见。一旦成药,这些难治癌肿将有相当大程度地突破!

  近几年针对KRAS突变的药物研发主要有2种思路,一种是针对于G12C位点的靶向药物研发,特异性强,疗效好,脱靶效应小,但是只针对G12C突变,其他类型的KRAS突变构型无效,此次申请上市地药物就是针对于G12C的靶向药。另外一种是针对KRAS的信号通路研发药物,这种可以针对于所有KRAS突变,但特异性不高,因此整体疗效差强人意,需要通过联合其他治疗获得有效率提升。下面系统介绍一下目前比较成熟的治疗药物和数据。

 

  索托拉西布(AMG510),申请上市啦!

  在Code Break 100的I期研究种,采用sotorasib梯度剂量治疗129例KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者,均为经治患者,中位治疗线数为3线。

  结果显示:

  ①59例KRAS G12C突变的肺癌中,有效率为32.2%,疾病控制率为88.1%。

  ②在42例KRAS G12C突变的结直肠癌中,有效率为7.1%,疾病控制率为73.8%。960mg组的有效率稍高,12%的ORR,80%的DCR。

  ③在25例非肺非肠癌的其他KRAS G12C突变的实体瘤中,多癌肿均观察到疗效。如11例胰腺癌中,1例PR,8例SD,疾病控制率在82%。1例阑尾癌、1例黑色素瘤、1例子宫内膜癌均可观察到有效。疾病控制率80%。

  索托拉西布在KRAS G12C的疗效数据相比既往药物非常有优势,也成为了目前全球最可能出线上市的KRAS靶向药物之一。目前Code Break100的第2部分研究正在开展中。

 

 

 

 

最新文章介绍

拉罗替尼(Larotretinib)中文版说明书

曲美替尼是处方药吗?曲美替尼哪里能买到?

卡博替尼效果怎么样,卡博替尼哪里能买到?

索托拉西布(sotorasib)可治疗有KRAS p.G12C突变的肺癌患者吗?

索托拉西布(sotorasib)治疗非小细胞肺癌患者有效吗?

 

 

Tags: AMG510  sotorasib