Menu
您现在的位置: 主页 > 海外新药物 >
恩曲替尼(entrectinib)和拉罗替尼相比都属于广谱抗癌药吗?
时间:2021-09-08
点击数:
来源:本站原创

  Larotrectinib(拉罗替尼,Vitrakvi)被批准用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。针对17种肿瘤,有效率高达75%!我们知道“抗癌神药”PD-1的均有效率也仅有20~30%,那么这个药品究竟优秀在哪里呢?我们从以下几个方面来了解一下拉罗替尼:

  支持功效数据

  拉罗替尼的批准是基于三个多中心、开放标签、单臂临床试验(loxo-trk-14001、scout和navigate)的数据。通过下一代测序或荧光原位hybr在当地实验室前瞻性的确定了NTRK基因融合的阳性状态。

  对前55名患有不可切除或转移性实体肿瘤的患者进行评估功效(这里的实体肿瘤有NTRK基因融合体),12名年龄不到18岁的患者,共有12种癌症类型,最常见的是唾液腺肿瘤(22%),软组织肿瘤(20%)。婴儿纤维肉瘤(13%)和甲状腺癌(9%)。总有效率为75%,包括22%的完全缓解和53%部分缓解。73%的患者缓解持续时间为6个月或者更长,63%的患者缓解持续时间为9个月或者更长,39%的患者缓解持续时间为12个月或更长。

  工作原理

  Larotroctinib是原肌球蛋白受体激酶(trks)trka、trkb和trkc.trka的抑制剂,trkb和trkc由基因ntrk1、ntrk2和ntrk3编码,参与这些基因与不同伙伴的帧融合可导致组成性激活,嵌合TRK融合蛋白,促进肿瘤细胞增值和存活。而Larotroctinib可以抑制原肌球蛋白受体激酶,所以说,Larotroctinib可以抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

  使用说明

  对于体表面积(≥1.0㎡)的成人患者和儿童患者,推荐的拉罗替尼剂量为每天两次口服100mg,而对于体表面积(<1.0㎡)的儿童患者,推荐的拉罗替尼剂量为每天两次口服100mg每平方米(最大剂量为每剂100mg)。

  治疗应持续到疾病进展为止或不可接受的毒性,中度或重度肝损伤患者的起始剂量应减少50%。

  罗氏的恩曲替尼,实际是来自Ignyta公司。2017年12月,罗氏以约17亿美元全现金收购了Ignyta,从而将其核心资产之一恩曲替尼收入囊中。恩曲替尼曾获得EMA和FDA授权优先审评资格,在日本获孤儿药资格。此时率先在日本获批,用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性、晚期复发性实体瘤的成人和儿童患者,成为全球上市第2款针对NTRK融合突变实体瘤的广谱抗癌药。(第1款是拉罗替尼,Vitrakvi,LOXO-101)

  TRK基因融合是一种染色体改变,当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时,就会导致构象异常的TRK蛋白(TRKA、TRKB、TKRC)产生,激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路,进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。NTRK基因融合的发生肿瘤的发病位置无关,可见于多种实体瘤类型中,包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌肺癌等。

 

  恩曲替尼是用于根据分子标记物筛选出来的合适患者,从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。然而,不幸的是,NTRK基因在各种癌症中的检出率非常低,仅1占%,特别是高发癌症如肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌等检出率更低。即使在某些罕见肿瘤中检出率高一些,但是患病的人群数量又低。总体而言,能从NTRK靶向药中获益的患者比例很少。但对于明确有上述基因融合突变的患者,恩曲替尼就提供了一种精准、高效的治疗方案,有效改善了患者的长期生存和生活质量。

  在今年的ASCO大会也更新公布了Entrectinib的最新临床数据。54例NTRK基因融合患者的客观应答率(ORR,主要终点)为57%,其中42例未发生脑转移患者的ORR为59.5%,12例发生脑转移患者的ORR为50%;53例ROS1基因融合患者的ORR为77%,其中30例未发生脑转移患者的ORR达到80%,23例发生脑转移患者的ORR为73.9%。这便是其临床价值所在。恩曲替尼(Rozlytrek)的获批翻开了肿瘤个性化精准医疗的新篇章。

 

 

 

 

 

最新文章介绍

拉罗替尼(Larotretinib)中文版说明书

曲美替尼是处方药吗?曲美替尼哪里能买到?

卡博替尼效果怎么样,卡博替尼哪里能买到?

索托拉西布(sotorasib)可治疗有KRAS p.G12C突变的肺癌患者吗?

索托拉西布(sotorasib)治疗非小细胞肺癌患者有效吗?

 

 

Tags: