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En|印度ds8201hertu可一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌?
时间:2021-09-04
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来源:本站原创

  Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)DS-8201

  •   Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan(依沙替康)衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。
  •   HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,存在于某些癌细胞表面,与乳腺癌患者的侵袭性疾病和预后较差相关。肿瘤细胞通常采用免疫组织化学分析(IHC)或荧光原位杂交(FISH)两种方法之一进行检测HER2的表达。IHC检测结果报告为:ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。发现ICH 3+和/或FISH扩增被认为是HER2阳性。目前,还没有针对HER2 FISH阴性、IHC2+或IHC1+肿瘤的HER2靶向药物。

  2019年12月20日,英国阿斯利康(AstraZeneca)制药与日本第一三共制药(Daiichi Sankyo)联合宣布美国食品和药物管理局(FDA)批准Enhertu用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

  美国FDA授予Enhertu突破性药物资格和快速通道资格

  FDA批准Enhertu,基于注册II期试验DESTINY-Breast01的结果。这是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验,正在评估Enhertu(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。

2021年6月14日,第一三共和阿斯利康共同宣布,试验代号为 DESTINY-Breast09完成了首例患者给药。DESTINY-Breast09是一项全球范围的头对头的3期临床试验,以评估Enhertu联合或者不联合Pertuzumab(帕妥珠单抗)与标准治疗(紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)作为潜在一线治疗HER2阳性乳腺癌患者的安全性和有效性研究。这是Enhertu的首项对HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗评估性试验。

  许多 HER2 阳性转移性乳腺癌患者在早期的时候会有一些转移性进展,其中很大一部分患者在接受THP或其他标准抗 HER2辅助治疗后会复发。研究还表明,患者经常在对HER2阳性转移性乳腺癌进行初始治疗后不到两年内取得进展。虽然这些患者的治疗取得了实质性一些治疗进展,但仍然需要改善治疗结果,因此需要更有效的 HER2定向治疗和联合用药方案。

  第一三共全球肿瘤研发高级副总裁,研发负责人 Gilles Gallant 表示,“近十年来,一线转移性乳腺癌治疗没有显著进展,大多数患者接受目前的标准治疗 THP 方案后,仍然会出现病情恶性进展,这突出表明我们更加需要更有效的 HER2 定向治疗和新的联合方案。” 他还说, “基于我们在先前接受过HER2 阳性转移性乳腺癌治疗的患者中看到的令人鼓舞的结果,与目前的标准治疗相比,我们启动了DESTINY-Breast09以评估早期单独使用Enhertu或作为联合疗法,与目前的标准治疗相比,是否有助于改善对一线转移性乳腺癌患者的治疗结果。”

  Enhertu由第一三共/阿斯利康联合开发,于2019.12.20获FDA批准上市;于2018.11提交国内临床申请,国际多中心III期临床试验于2019.10入组首例国内受试者。适应症:用于治疗接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。

  Enhertu是靶向HER2的抗体-药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1.小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂,通过可裂解的linker与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后,Enhertu内化后被溶酶体酶裂解linker释放DXd后,可透膜的DXd会造成DNA损伤和细胞凋亡。DAR=8.

  在临床试验DESTINY-Breast01(NCT03248492)中,对于至少接受过2线抗HER2治疗的184名患者,Enhertu将其ORR提升到了60%,其中4% 是CR,取得非常优秀的临床获益,为HER2患者的末线治疗提供了新的希望

 

 

 

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