Menu
您现在的位置: 主页 > 海外新药物 >
卡马替尼/卡帕替|卡马替尼使用说明书尼对c-Met的抑制作用可增强对索拉非尼的敏感性
时间:2021-09-03
点击数:
来源:本站原创

  2020年5月6日,诺华(Novartis)公司宣布,美国食品药品监督管理局FDA已批准其MET抑制剂Tabrecta卡马替尼(capmatinib)上市,治疗携带异常的间质上皮转化(MET)基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

  此批准是基于GEOMETRY mono-1的II期临床试验,在这项试验中,研究人员招募了97名带有MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者。研究结果表明,无论患者先前是否曾接受过治疗,Tabrecta卡马替尼(capmatinib)均能带来显著治疗效果。在初治和经治患者中,Tabrecta卡马替尼(capmatinib)的总缓解率分别为68%(95% CI: 48-84)和41%(95% CI: 29-53)。两组患者的中位缓解持续时间分别是11.14个月和9.72个月。

卡马替尼

  卡马替尼(卡帕替尼)对c-Met的抑制作用增强了索拉非尼耐药HCC细胞对索拉非尼的敏感性。将Huh7-SR和HepG2-SR细胞与各种浓度的卡马替尼孵育48小时,然后进行免疫印迹或细胞活力测定。在存在或不存在索拉非尼(5μm)的情况下,将细胞与各种浓度的卡马替尼孵育48小时。将Huh7-SR细胞与索拉非尼(5μm),卡马替尼(2 nm)或二者组合孵育,并在指定的时间点收获。细胞活力(%)针对未处理的细胞进行标准化。

  Huh7-SR将细胞与索拉非尼(5μm),卡马替尼(2 nm)或上述组合孵育48小时,并进行细胞计数以测量细胞凋亡(%),或进行免疫印迹分析(G)。将每个条带的密度标准化为β-肌动蛋白。表示显着差异。与单独使用索拉非尼相比,(P<0.05)和(P<0.001);与单独使用卡马替尼相比,显着增加,与对照组相比显着降低。

  关于细胞增殖,卡马替尼对亲代和索拉非尼耐药细胞均表现出比MK2206更强的抑制活性,并且它们对亲代细胞的抑制作用也比对索拉非尼耐药细胞更弱。此外,卡马替尼诱导索拉非尼耐药细胞的G1期细胞周期停滞。

  卡马替尼治疗可降低p‐Met,p‐Akt,p‐ERK1 / 2,p‐S6K,p‐4EBP1和细胞周期蛋白D1的表达,并增加caspase-3的活化,但对LC3-1的转化几乎没有影响对LC3-II和Beclin-1表达的影响。另一方面,MK2206减少了p‐Akt,p‐S6K和p‐4EBP1的表达,增加了LC3-1向LC3‐II的转化,caspase-3的激活和p‐Met的表达,但略有降低对p-ERK1 / 2和细胞周期蛋白D1表达的影响。在两种药物联合治疗的细胞中,卡马替尼纠正了MK2206诱导的p-Met上调,并进一步降低了p-Akt,p-S6K和p-4EBP1的表达并增强了caspase-3的活化。

  卡马替尼和MK2206的使用分别在开始治疗20天后显着地将肿瘤的大小减少了34.5%和55.8%,而与对照肿瘤相比,联合治疗的结果进一步减少了78.1%。权重支持了结果和照片肿瘤,在实验结束时收获。卡马替尼或MK2206或它们的组合对小鼠的体重几乎没有影响。现在卡马替尼还是比较建议购买的,更多详情可咨询下方微信。

 

 

 

最新文章介绍

晚期尿路上皮癌如何用药?Padcev获欧盟正式批准

胆管癌再迎靶向新药Ivosidenib!IDH1抑制剂Ivosidenib显著降低死亡风险

HER2乳腺癌转移还可以治愈吗?图卡替尼Tucatinib联合疗法成新希望

2021抗癌新星Sotorasib(AMG510)上市在望!KRAS肺癌新药在美进入实时审查

香港白血病Venetoclax联合疗法治疗有望成一线治疗新选择,生存率95%

 

 

Tags: