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美国FDA批准Enhertu治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界腺癌患者,效果如何?
时间:2021-06-30
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来源:本站原创

  美国FDA批准Enhertu治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界腺癌患者,效果如何?

  近日,美国FDA批准Enhertu(HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan,DS-8201))一个新的适应症,用于治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者。

  Enhertu是第一个也是唯一一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期(中位OS:12.5个月 vs 8.4个月)的HER2靶向疗法。根据临床试验中令人信服的强劲疗效,Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准。

  Enhertu由第一三共制药与阿斯利康进行全球开发,第一三共保留日本权利。

  Enhertu在美国和日本的胃癌适应症批准,均基于开放标签、随机2期DESTINY-Gastric01试验的结果。该试验入组了187例(包括日本149例)HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定义为:IHC3+或IHC2+/ISH+)患者,这些患者先前接受过2种或多种方案(包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗)但病情进展。研究中,患者以2:1的比例随机分配,接受Enhertu(6.4mg/kg)或研究调查员选择的化疗(紫杉醇或伊立替康单药治疗),每三周一次。

  结果显示,研究达到了主要终点和关键次要终点:与化疗组相比,Enhertu治疗组在客观缓解率(ORR)和总生存期(OS)方面取得了统计学意义和临床意义的改善。具体数据为:在175例可评估患者(包括140例日本患者)中,通过独立中央审查(ICR)评估:Enhertu组的ORR为51.3%(95%CI:41.9-60.5%)、化疗组为14.3%(95%CI:6.4-26.2%)。在一项预先指定的中期分析中,Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%(HR=0.59;95%CI:0.39-0.88;p=0.0097)。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

  该试验中,Enhertu的安全性和耐受性与先前报道的Enhertu试验一致。接受Enhertu治疗的125例患者(包括99例日本患者)中,有122例(97.6%)出现药物相关不良反应。最常见的不良反应为中性粒细胞减少(78例,62.4%)、恶心(72例,57.6%)、食欲下降(66例,52.8%)、贫血(51例,40.8%)、血小板减少(48例,38.4%)、白细胞减少(47例,37.6%)、乏力43例(34.4%)、腹泻(31例,24.8%)、脱发(28例,22.4%)、淋巴细胞计数下降(27例,21.6%)、呕吐(26例,20.8%)及其他。

  2020年9月,Enhertu在日本获得批准,用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

  2019年12月,Enhertu在美国获得全球首批:FDA加速批准Enhertu,用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

  此前,FDA已授予Enhertu 3个突破性药物资格(BTD):

  (1)用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;

  (2)用于治疗先前已接受过至少2种方案(包括曲妥珠单抗,trastuzumab)的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者;

  (3)用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者,该治疗适应症于2019年12月获得批准。