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显著改善NASH病理学生物标志!2类创新药物亮相国际肝脏大会
时间:2021-06-09
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来源:本站原创

2020年8月27-29日,欧洲肝病学会(EASL)年会暨数字化国际肝脏大会(DILC)以线上会议形式隆重召开,这是EASL首次以“数字化会议”模式召开的年度盛会,吸引来自世界各地的科学和医学专家了解肝脏研究的最新进展,并交流临床经验。


显著改善NASH病理学生物标志!2类创新药物亮相国际肝脏大会_香港唯安医疗

此次会上报告的最新临床研究进展显示,有2类药物改善了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)疾病进展的多个生物标志物。这些研究评估了安全性、肝损伤的生化标志和肝脏脂肪,代表了治疗脂肪性肝病的一种新策略——靶向脂质代谢——的最新进展。这种策略在解决2型糖尿病(T2DM)和肥胖及肝病方面的潜力使其成为当前研究的焦点。

据估计,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)约影响全球25%的人口,NASH是NAFLD的一种极端发展形式,定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现。NASH可导致晚期肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭及肝脏肿瘤的产生。目前,NASH市场规模已达到400亿美元,但尚未有任何药物获批治疗NASH。

当前的研究集中于多个病理学通路的广泛机制,包括脂质代谢。据估计,37.3%的T2DM患者存在NASH,因此影响脂质代谢和炎症的受体一直是研究的重点。其中包括类法尼醇X受体(FXR)以及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体,前者负向调节肝脏糖异生、脂肪生成和脂肪变性,而后者通过降低食欲、影响肝脏脂质含量和炎症来改善血糖控制和减轻体重。

会上公布的临床研究结果表明,靶向FXR、GLP-1、胃肠道激素受体是治疗NASH非常有前途的方法,值得进一步研究。

1、新型FXR激动剂EDP-305临床研究结果:

EDP-305是Enanta制药开发的一款新一代强效FXR激动剂。会上公布的是来自2a期ARGON-1研究的结果。该研究中,无肝硬化的纤维化NASH患者随机分为安慰剂组(n=24)、EDP-305 1mg组(n=55)、EDP-305 2.5mg组(n=53),治疗12周。

数据显示,与安慰剂组相比,高剂量EDP-305组在ALT(-27.9 U/L;p=0.0495)、脂肪百分比(-7.1%;p=0.0009;通过磁共振成像质子密度脂肪分数测量)、γ-谷氨酰转移酶(-49.4 U/L;p<0.0001)和作为药效学标志物的C4显著降低(-72%;p<0.001)。高密度脂蛋白也显著降低(-0.21mmol/L;p<0.0001)。

瘙痒是最常见的治疗引起的不良事件,在安慰剂组、EDP-305 1mg组、EDP-305 2.5mg组分别有<5%、<10%和51%的受试者出现。这导致EDP-305 1mg组、EDP-305 2.5mg组分别有1.8%和20.8%的患者停药。

总结:该研究中,结果证实FXR激动作用是NASH一个有价值的治疗靶点,具有很强的抗脂肪变性作用和降低肝脏炎症损伤的潜力。这突出了需要开展大规模和更长期的临床试验,来证明这类药物在副作用最小化的剂量下的组织学益处。

2、GLP-1/GC双重受体激动剂cotadutide临床结果:

Cotadutide是阿斯利康开发的一款同类首个(first-in-class)胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素(GLP-1/GC)双重受体激动剂。

会上公布的是一项2b期研究数据。该研究入组了834例超重或肥胖的T2DM患者,旨在评估cotadutide的整体代谢效应,并对肝脏生物标志物进行了探索性分析。研究中,患者被随机分配,接受安慰剂、开放标签每日一次利拉鲁肽1.8mg、每日一次皮下注射cotadutide(100μg,200μg,300μg),治疗54周。

在治疗结束时,与安慰剂组相比,所有cotadutide剂量组的体重均显著降低(p<0.001);cotadutide 300μg剂量组与利拉鲁肽治疗组相比体重显著降低(p=0.009)。

此外,cotadutide 200μg组(-12 U/L,p=0.009)和300μg组(-14.1,p=0.003)与安慰剂组相比、cotadutide 300μg组与利拉鲁肽治疗组相比(p=0.023),ALT也呈现相应的显著降低。与安慰剂组相比,cotadutide 300μg组NAFLD纤维化评分(NFS,p=0.01)和FIB-4(p=0.004)的改善进一步证实了这些结果。

总结:该研究中,在超重/肥胖T2DM患者中,cotadutide在200μg剂量下与GLP-1受体激动剂利拉鲁肽具有相似的减肥效果,300μg剂量下体重和ALT降低幅度更大。NFS和FIB-4的改善也非常令人鼓舞。数据支持了在NASH患者中对cotadutide进行前瞻性临床试验的必要性。

显著改善NASH病理学生物标志!2类创新药物亮相国际肝脏大会_香港唯安医疗

参考来源:Two novel treatments show promise in improving biomarkers of NASH pathology

(文章来源:新浪医药 | 作者:医药第一时间)



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