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肺癌首款KRAS靶向药上市在望!Sotorasib攻克最强致癌基因
时间:2021-03-27
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来源:本站原创

  KRAS G12C是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的KRAS突变,对于接受一线治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者,治疗选择非常有限,存在着非常高的未满足医疗需求。近日,美国FDA已受理KRASG12C抑制剂Sotorasib(AMG510)的新药申请(NDA)并授予了优先审查,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者。

  Sotorasib药物介绍

  药品名:Sotorasib

  其他名字:AMG 510

  研发方:安进(Amgen)

  咨询方:香港唯安医疗

  Sotorasib是一种有效的,口服生物可利用的,选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂,将 KRAS G12C锁定在非活跃的GDP约束状态,从而特异性地、不可逆地抑制KRAS。Sotorasib选择性靶向的 KRAS p.G12C 突变体,具有抗肿瘤活性。KRAS是一种GTP结合蛋白,它可将受体酪氨酸激酶激活与细胞内信号传导相结合。2020年12月初,FDA授予了Sotorasib突破性药物资格(BTD)和实时肿瘤学审查资格(RTOR)。

  Sotorasib国际研究数据

  Sotorasib的上市申请,基于II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果,这些患者先前接受化疗和/或免疫疗法后病情进展。该研究的完整结果已在2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上公布。

  先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者口服Sotorasib 960毫克,每日一次,平均随访12.2个月。在124例患者中,46例患者有明显的缓解(3例完全缓解),客观缓解率(ORR)37.1%(95%可信区间=28.6%-46.2%);80.6%的患者实现了疾病控制。中位缓解时间为1.4个月,中位缓解持续时间(DOR)为10个月。43%的应答者接受了无疾病进展的治疗,中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。

  探索性分析显示,在一系列生物标志物亚组中观察到对Sotorasib令人鼓舞的肿瘤反应,包括PD-L1表达水平阴性或水平低的患者和STK11突变的患者。这种共突变与接受检查点抑制剂和化疗的NSCLC患者的不良预后相关。

  目前,研发方正在开展一项全球3期随机、阳性对照研究(CodeBreaK 200),在KRAS G12C突变NSCLC患者中,将Sotorasib与多西紫杉醇化疗进行对比。

  在安全性方面,19.8%的患者发生了3级治疗相关不良事件(TRAEs),其中最常见的事件是丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高,分别为6.3%和5.6%。1例患者出现4级肺炎和呼吸困难。TRAEs导致22.2%的受试者剂量改变,7.1%的受试者停药,但没有因TRAEs而死亡的病例。

  温馨提示:研究结果表明,Sotorasib对含有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者显示出良好的安全性、耐受性以及持久的抗肿瘤活性,它有机会成为该类患者全新的靶向治疗选择。