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奥拉帕利现在可以用于胰腺癌患者的治疗吗?
时间:2020-12-15
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来源:本站原创

  胰腺癌是一种较难治疗的癌症,被称为癌症之王。近年来,胰腺癌的靶向治疗虽然有所进展,但是胰腺癌治疗仍然无法取得相对来说较好的结果。胰腺癌具有发病隐匿,不易发现,一旦发现,多数为晚期的特点,而且胰腺癌发病率在我国和全球范围仍在上升。晚期胰腺癌对药物治疗非常不敏感。近年来,靶向治疗及免疫治疗虽然在许多恶性肿瘤中都取得了可喜的成绩,但在胰腺癌中仍无令人满意的结果。晚期胰腺癌仍以化疗为主,目前主打一线方案“纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨”及FOLFIRINOX一线治疗胰腺癌的中位无进展生存(FPS)分别只有5.5和6.4个月,中位总生存分别为8.5和11.1个月。一线化疗进展后无标准的二线治疗方案。因此,一线化疗后无进展的患者,通过合适的维持治疗,延长病人的无疾病进展生存尤其重要。

奥拉帕利

  肿瘤细胞发生DNA损伤时,可以通过两条途径进行修复:1)PARP途径:PARP(Poly ADP-ribose Polymerase,聚ADP核糖聚合酶)与DNA损伤位点结合,募集DNA修复蛋白修复DNA损伤。2)同源重组修复。BRCA1和BRCA2蛋白在同源重组修复中起到重要作用。当肿瘤细胞以上两条修复途径都存在缺陷时,肿瘤细胞会累及越来越多的DNA损伤,最后死亡。

  PARP抑制剂能与PARP1或PARP2结合,导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。从而导致DNA复制叉停止和DNA复制无法顺利进行。因此,PARP抑制剂理论上对存在胚系BRCA突变的恶性肿瘤有效。目前PARP抑制剂在卵巢癌乳腺癌肿瘤中均取得了成功。在胰腺癌的病人中,有4-7%的病人含有BRCA基因突变。

  2019年6月2日在ASCO会议上和新英格兰杂志(NEngl J Med)上同步报道了POLO研究结果。该研究为一项III期随机双盲安慰剂对照研究。旨在评价PARP抑制剂奥拉帕利在携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变的转移性胰腺癌病人中的维持治疗效果。入组的病人需经过至少4个月的一线含铂方案化疗后无进展,且携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变,以3:2的比例分配至口服奥拉帕利组或口服安慰剂组。