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广谱抗癌药物恩曲替尼(Rozlytrek)率先在日本上市
时间:2020-12-15
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来源:本站原创

  6月18日,罗氏宣布日本厚生劳动省(MHLW)批准Rozlytrek(entrectinib,恩曲替尼)上市,用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。Rozlytrek另一项用于治疗ROS1基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC的适应症还在接受日本MHLW的审评。

  判断一个患者是否适合接受entrectinib治疗的唯一方法是进行分子标记物筛查,确认其是否携带NTRK基因融合。罗氏在收购Foundation Medicine之后,在开发个体化治疗药物和先进诊断试剂方面的实力更加强大,专门针对Rozlytrek开发的伴随诊断试剂盒目前也正在接受审评中。

恩曲替尼

  TRK基因融合是一种染色体改变,当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时,就会导致构象异常的TRK蛋白(TRKA、TRKB、TKRC)产生,激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路,进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关,与年龄无关,可见于多种实体瘤类型中,包括胰腺癌甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌肺癌等。

  日本此次批准Rozlytrek主要基于关键II期STARTRK-2研究、I期STARTRK-1研究、I期ALKA-372-001研究,以及在儿童患者中开展的I/II期STARTRK-NG研究的一系列临床试验的数据。这几项研究共涉及全球15个国家的150多个中心。在关键II期STARTRK-2研究中,纳入的是携带NTRK1/2/3-ROS1或ALK基因融合实体瘤患者,结果显示接受entrectinib治疗的患者的客观应答率(ORR,主要终点)为56.9%,并且在10种不同类型的肿瘤(不管基线时是否有脑转移)中都观察到了肿瘤缩小,中位的应答持续时间为10.4个月(次要终点)。特别需要指出的是,对于发生脑转移的患者,entrectinib的颅内ORR也有50%。