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L747-A750>P突变患者更适合阿法替尼(Afatinib)治疗
时间:2020-12-16
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来源:本站原创

 

  EGFR19号外显子缺失突变(Ex19Del)占肺癌相关EGFR突变约60%。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在EGFR突变患者中观察到明显的临床获益,但具体的突变类型对于TKI的敏感性尚不清楚。近日,耶鲁大学的研究者发现,具有L747-A750>P突变类型的患者,相较于厄洛替尼和奥希替尼更适合阿法替尼(Afatinib)进行治疗。研究发表在《Clinical Cancer Research》。研究者观察了常见EGFR19缺失突变患者对TKI敏感性与临床特征以及TKI疗效的关系。

阿法替尼

  结果发现L747-A750>P突变占所有Ex19Del突变约4%,并且显示出独特的TKI选择性。不像其他突变类型,L747-A750>P不能完全被厄洛替尼或奥希替尼抑制,但能被低剂量的阿法替尼完全抑制。而在体外实验中,同样相较于厄洛替尼和奥希替尼,HCC4006细胞系(L747-A750>P突变)对阿法替尼的敏感性更高,通过计算模型能对这一现象作出解释。在临床上,同样选用厄洛替尼治疗,EGFR L747-A750>P突变驱动的患者较E746-A750突变的患者疗效更差。

  阿法替尼(Afatinib)属于二代TKI,是德国勃林格殷格翰公司(BoehringerIngelheim)开发,除了对EGFR有抑制作用,它可以抑制整个ErbB受体家族。值得一提的是:对部分EGFR罕见突变,二代靶向药也有令人非常满意的疗效。由于阿法替尼为EGFR和HER2双靶,结合不可逆,所以在临床中有多种应用。不过目前阿法替尼获批的适应症主要集中在肺癌治疗中。