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前列腺癌患者使用奥拉帕利治疗的疗效怎么样?
时间:2020-12-16
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来源:本站原创

  一年一度的肿瘤学奥林匹克盛会——2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于5月31日至6月4日在芝加哥举行。大会首日,来自英国皇家马斯登癌症中心的Joaquin Mateo教授作大会报告——PARP抑制剂奥拉帕利治疗转移性去势抵抗前列腺癌携带DNA损伤修复缺陷患者的2期随机试验(TOPARP-B试验),引起广泛关注和讨论。

  拉帕利强效抑制DDR基因突变的mCRPC,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中,大约有20%-25%存在DNA损伤修复(DDR)基因缺陷。BRCA2是其中最常见的DDR基因;PARP抑制剂是一种利用合成致死,靶向作用于聚ADP核糖聚合酶的药物,对BRCA1/2、PALB2、ATM和CDK12等常见DDR均有作用。既往研究报道了奥拉帕利(400mg.bid)对mCRPC的抗肿瘤活性(TOPARP-A研究;Mateo等,NEJM,2015)。2019 ASCO大会报告的TOPARP-B研究,是一项针对存在病理性DDR改变mCRPC患者的Ⅱ期试验。

奥拉帕利

  该研究对至少接受过1次紫杉类化疗后发生肿瘤进展的mCRPC患者进行肿瘤活检组织的靶向测序,入组患者为检测到任何DDR基因改变(胚系或体细胞;单个或两个等位基因)者。患者按1:1比例随机分配至奥拉帕利400mg或300mg bid两组,排除两组缓解率(RR)≤30%的患者。主要终点RR定义为影像学缓解(RECIST 1.1)和/或PSA下降至少50%和/或循环肿瘤细胞(CTC)计数从≥5个/7.5 ml减少到5个以下(Cellsearch系统),治疗4周后确认。预先设计好每个基因突变亚组的RR分析。次要终点包括无进展生存期(PFS)及患者耐受性。

  98名患者(中位年龄67.6岁)被随机分组,92名患者接受治疗且主要终点可评估(70名可进行RECIST评估;89名可进行PSA50%评估;55名可进行CTC评估)。所有患者在ADT治疗后疾病进展;其中99%为多西他赛治疗后,90%为阿比特龙/恩杂鲁胺治疗后,38%为卡巴他赛治疗后。400mg组患者的总RR为54%(95%CI 39%~69%,达到主要终点的阈值),300mg组患者为37%(95%CI 23%~53%)。