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瑞博西尼与帕博西尼都是CDK4/6抑制剂吗?
时间:2020-12-16
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来源:本站原创

  细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)家族包括参与转录和细胞周期调节的多种激酶:现在发现共有21个成员,命名为CDK1-20(其中CDK11包括CDK11P85和CDK11P110)。CDK抑制剂虽然已成功用于肿瘤临床治疗中,但其在基础研究中仍有很多未知,使该类抑制剂的疗效、适应证、敏感人群的选择等仍不确定。

  因此,目前全球仅批准了4款CDK抑制剂上市,均作用于CDK4/6靶点,主要以乳腺癌为适应症:帕博西尼(palbociclib,商品名:IBRANCE)是由辉瑞(Pfizer)公司研发;由诺华公司研发的瑞博西尼(商品名:KISQALI)和复方来曲唑瑞博西尼(商品名:FEMARA-KISQALI);由礼来公司研发的Abemaciclib(商品名:VERZENIO)。鉴于CDKs是癌症治疗中相当重要的靶点,控制细胞的周期,使癌细胞增殖受阻是癌症治疗中科学有效的策略;

瑞博西尼

  但另一方面现在CDKs中已有药物上市的药靶暂时只有CDK4/6,所以其他CDK的成员还有很大的潜力。随着CDK16的晶体三维结构被解析出来,与之相互作用的小分子抑制也投入筛选和研究,CDK16很可能成为一个令人瞩目的抗癌药物靶点。

  CDK16已被证明在各种细胞类型以及广泛的组织中广泛表达。CDK16的最高表达水平在大脑和睾丸中,使用小鼠敲除模型的研究表明,CDK16在精子发生中是必不可少的,在轴突生长和细胞内小泡的调节中起作用。重要的是,由于其作为潜在药物靶点的相关性,最近的药理学的一些研究表明,CDK16表达的增加与肺癌和乳腺癌的总生存率降低有关。CKD16的促肿瘤活性可能通过下调肿瘤抑制因子p27介导。