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泽布替尼对CLL/SLL患者的疗效由于伊布替尼
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  CLL/SLL 是主要发生在老年人的慢性不可治愈疾病,很多患者都有一定的合并症同时对化疗耐受性下降;CLL 患者的中位生存期约为10 年,但不同患者的预后呈高度异质性。R/R CLL/SLL因为克隆进化和对不良预后基因突变的富集,传统免疫化疗方案生存数据较差。第一代BTKi伊布替尼在R/R CLL/SLL中显示不错的疗效,中位随访20月时ORR 约为71%;后续随着持续用药,5年时研究者评估ORR约为89%。

伊布替尼

  虽然疗效一定程度提升,但是仍然有部分患者显示较差预后,比如大包块,既往治疗次数过多,以及复杂核型(CK)和Del17p患者等;另外伊布替尼5年随访结果显示20%患者因为AE停药;真实世界数据显示治疗毒性显着影响其疗效。因此对于基因异质性较强的R/R CLL/SLL,更为高效和低毒药物的使用有助于患者生存得到进一步改善。  

  新型BTK抑制剂泽布替尼,药物设计之初就是为了提高对BTK靶点的特异性,减少脱靶作用,同时也通过结构优化提高了药物在体内的生物利用度,可能为R/R CLL/SLL患者带来更好的生存数据;研究中,泽布替尼单药治疗R/R CLL/SLL患者IRC评估的ORR高达84.6%,此外对TP53突变/17p缺失和IGHV未突变不良预后风险的患者,同样显示出较高的缓解率,分别为86.4%和82.4%。治疗毒性可耐受,未出现房颤和出血等不良事件。