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塞瑞替尼和阿来替尼对脑病灶的控制能力都比克唑替尼强
时间:2020-12-17
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来源:本站原创

  ALK阳性的NSCLC患者群体较小,大多数为年轻、无吸烟史的的患者,通常对EGFR-TKI抵抗。30%~70%的ALK阳性的NSCLC患者将发生脑部转移。国内上批准上市的ALK阳性靶向治疗药物目前只有两种,一代的克唑替尼,二代的塞瑞替尼已于2018年5月获批在国内上市。克唑替尼2011年被FDA批准治疗ALK阳性的局部或转移的NSCLC。克唑替尼血脑屏障通透性不高,在脑脊液中浓度较低,但它对颅内转移病灶仍有明显效果。

塞瑞替尼

  在PROFILE1005及1007临床研究中,克唑替尼对前期未治疗的ALK阳性NSCLC脑转移患者治疗后,中位颅内进展时间为7个月,对前期曾行放射治疗的脑转移瘤患者,中位颅内进展时间更长,为13.2个月。表明克唑替尼对脑转移瘤有明显作用,但同时也存在获得性耐药导致中枢神经系统疾病进展。二代的ALKTKI塞瑞替尼(Ceritinib)和阿来替尼(Alectinib)具有较好的中枢神经系统通透性,具有比克唑替尼优越的疗效,已被美国FDA批准用于克唑替尼治疗失败的ALK阳性的NSCLC患者。

  塞瑞替尼与克唑替尼相比,具有更强的ALK抑制作用,是克唑替尼的20倍。在ALEXⅢ期临床试验中,阿来替尼组客观缓解率为82.9%,克唑替尼组为75.5%;而在脑转移瘤亚组,阿来替尼客观缓解率为81%,克唑替尼组为50%;中枢完全缓解获益分别为38%和5%;中枢神经系统中位缓解持续时间阿来替尼组为17.3个月,克唑替尼为5.5个月,表明阿来替尼在脑转移瘤患者治疗中更具优势。