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奥拉帕利治疗前列腺癌时的用量比卵巢癌高
时间:2020-12-18
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来源:本站原创

  今日,奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的TOPARP-B试验结果正式公布,总体缓解率46.7%,其中BRCA1/2+患者的缓解率最高,达83.3%。在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中,20%-25%的患者存在DNA损伤修复基因(DDR)突变。PARP抑制剂可以导致DDR基因突变的细胞致死,因此PARP抑制剂在前列腺癌的应用是有理论基础的。说到这项TOPARP-B试验,不得不先提下之前的TOPARP-A试验。

奥拉帕利

  TOPARP-A试验入组了50名mCRPC(先前全部接受过紫杉醇,98%接受过阿比特龙或者恩杂鲁胺,29%接受过卡巴他赛),在49名可评估的患者中33%(16/49)获得PR且12人接受治疗≥6个月,而其中16例患者的DNA修复相关基因中检测出纯合子缺失/有害突变,这部分患者中88%(14/16)对奥拉帕尼有反应。所以后面开展的TOPARP-B试验专门研究奥拉帕尼对DDR基因突变的前列腺癌患者的疗效。TOPARP-A试验中奥拉帕尼的剂量为400mg bid,奥拉帕尼在卵巢癌乳腺癌的获批剂量为300mg bid。

  既往试验证实剂量会影响抗肿瘤疗效,因此TOPARP-B试验将92例患者按照1:1随机分成300mg剂量组和400mg剂量组,评估不同剂量的疗效。试验结果显示,总体人群的综合反应率为46.7%,300mg组的综合反应率为39.1%,400mg组的综合反应率为54.3%。亚组分析,发现BRCA1/2+占32.7%,ATM+占21.4%,CDK12+占21.4%,PALB2+占7.1%,其他占21.4%。BRCA1/2+组的综合反应率最高,达83.3%。ATM+组的综合反应率为36.8%,CDK12+组的综合反应率为25.0%,PALB2+组的综合反应率为57.1%,其他组的综合反应率为20.0%。