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抗VEGF药物与西妥昔单抗(cetuximab)联用可能会干扰西妥昔单抗疗效
时间:2020-12-19
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来源:本站原创

  一项发表在《Dig Liver Dis》上的研究显示,既往应用抗VEGF治疗会降低西妥昔单抗(cetuximab)疗效。实体肿瘤中的VEGF和EGFR通路似乎具有关联性,特别是在血管生成方面。此外,体外和体内研究的数据均显示,西妥昔单抗的抗肿瘤作用至少部分通过抑制血管生成(阻断上游血管生成的信号转导通路)而起效。有证据显示,VEGF表达的增加与抗EGFR治疗耐药相关。

西妥昔单抗

  一项临床前研究显示,肿瘤细胞对抗EGFR单抗的获得性耐药与VEGF水平的升高(与体外和体内肿瘤的血管生成能力增强相关)相关。另一项研究则显示,EGFR抑制剂长期应用于结肠癌移植小鼠后,会随着VEGF表达的增加出现结肠癌细胞系耐药。这种VEGF过度表达导致肿瘤细胞对EGFR抑制剂的显著耐药。一项最新的临床研究报告,接受抗EGFR治疗的患者血液VEGF水平下降。外周血循环中VEGF水平的下降似乎可改善应用西妥昔单抗加用伊立替康治疗晚期结直肠癌患者的有效率、PFS和 OS。

  尽管贝伐珠单抗的耐药机制尚未阐明,但VEGF表达的增加可能导致抗EGFR治疗的继发性耐药。另一种解释为,接受抗VEGF治疗的患者体内肿瘤可能通过上调某些特定血管生成/生长因子(如PDGF-C),从而抵消VEGF介导的血管生成抑制。最后,由于西妥昔单抗可能主要通过抑制血管生成起效,因而贝伐珠单抗相关的血管生成抑制可能会干扰西妥昔单抗的疗效。