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新一代ALK抑制剂劳拉替尼阿来替尼治疗ALK阳性肺癌疗效好吗?
时间:2021-05-31
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来源:本站原创

  5款ALK抑制剂的获批增加了ALK阳性NSCLC患者的治疗选择。ALK抑制剂效果虽好,但不可避免会产生耐药性突变,如ALK激酶区的继发性耐药突变L1196M、L1152R、G1202R等,以及其它驱动基因突变。目前NCCN指南和ESMO指南均推荐阿来替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、布加替尼作为ALK阳性患者的一线用药。对于这几种药物,它们在ALK阳性NSCLC患者中的实际生存期是多久,使用顺序应该是怎样的?

ALK抑制剂

  一代克唑替尼相对于传统化疗,可显著改善ALK融合患者的生存期。但是多数患者在1年内发生获得性耐药突变,出现疾病进展,其中以中枢神经系统转移居多,这与克唑替尼血脑屏障通过率较低有关。

  二代ALK抑制剂阿来替尼明显克服了血脑屏障,对于脑转移的患者显示出优异的活性。相对于克唑替尼,阿来替尼的无进展生存期高达34.8个月,使疾病进展风险下降53%,生存期显著延长,还降低了脑转移的发生率以及脑转移患者的疾病进展风险。基于ALEX研究和ALESIA研究的结果,肺癌NCCN指南(2019 V.5)和CSCO指南(2019)均推荐阿来替尼作为ALK阳性NSCLC患者的一线优先推荐用药。塞瑞替尼、布加替尼和劳拉替尼虽有较好的疗效,但就目前的研究来讲,生存期较阿来替尼稍短或试验未达到终点,期待完整的临床试验数据公布。

 

 

 

 

 

 

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