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弥漫性大B细胞淋巴瘤新药Polivy在美国上市
时间:2021-06-21
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来源:本站原创

  Polivy®是一种靶向B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链(CD79b)的ADC,由3个组分构成:(1)靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab;(2)可裂解型linker,mc-vc-PABC(maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl);(3)小分子药物MMAE(单甲基奥瑞他汀E)。抗体和MMAE经linker共价偶联在半胱氨酰上,药物抗体比率(DAR)平均为3~4。

  MMAE是一种合成的巴胺素10衍生物,具有非常有效的抗有丝分裂作用,它通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂,实现抗肿瘤目的。由于MMAE的毒性,它不能用作药物本身。在淋巴瘤细胞中,作为游离毒素的MMAE其细胞毒性比多巴胺素10低200倍。MMAE分子高度稳定,在血浆、肝溶酶体提取物或蛋白酶如组织蛋白酶B中无降解迹象。在一些淋巴瘤、白血病和实体瘤临床实验中,MMAE表现出强大的活性。MMAE的效力是长春花碱的200倍,长春花碱是另外一种治疗霍奇金淋巴瘤的抗有丝分裂药物。

Polivy

  作为ADC的一部分,MMAE与识别癌细胞的单抗连接,并特异性靶向癌细胞。Linker在细胞外液中稳定存在,一旦ADC与抗原结合并进入癌细胞,linker被酶解,释放出毒性MMAE,MMAE便通过抑制细胞分裂来发挥抗肿瘤活性。

  Polatuzumab vedotin于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Polivy®,与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者。