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仑伐替尼是如何与PD-1抑制剂相互协同的?
时间:2021-05-31
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来源:本站原创

  仑伐替尼作为多靶点的小分子靶向药,其是如何与PD-1抑制剂相互协同,在肿瘤微环境中产生抗瘤活性的?REFLECT研究显示,仑伐替尼要优于索拉非尼。因此最近各国指南一致推荐:仑伐替尼作为晚期肝癌一线治疗的新选择。目前报道的PD-1抑制剂在临床上的应用均基于二线治疗研究,其ORR均未达到20%,可见PD-1抑制剂单药治疗还存在一定局限性。

仑伐替尼

  另外由于两种药物作用机制不同,而且联合使用时药物毒性也未产生明显叠加。仑伐替尼协同PD-1抑制剂在抗肿瘤方面,主要作用途径包括:第一,抗血管生成药物首先抗血管生成,其再通过抑制FGFR19等途径,进而抑制肿瘤;第二,抗血管生成药物进入肿瘤内后,使得更多的T淋巴细胞激活,在肿瘤受到抑制的状态下,再加上此时激活的T淋巴细胞,即可以实现1+1作用增强。

  第三,PD-1抑制剂进入体内后,联合抗血管生成药物能让中性粒细胞浸润减少(若中性粒细胞增加后不利于联合抗肿瘤),即通过联合之后可以抑制中性粒细胞的产生,从而提高T淋巴细胞的功能;同时PD-1抑制剂还能够抑制中性粒细胞的招募,包括CXCL2表达等,导致局部的中性粒细胞浸润下降,进一步提高仑伐替尼的整体疗效。