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T790M突变阳性的肺癌患者治疗首选奥希替尼
时间:2021-06-08
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来源:本站原创

  FLAURA研究中,对照组仅有约1/4的患者在疾病进展后接受奥希替尼治疗,多种原因造成真实世界中二线接受奥希替尼治疗的患者比例很低。如患者一线就能够使用奥希替尼,则可能使更多的人群获益。

  然而,部分临床医生担心一线使用奥希替尼后,若患者发生耐药,则可能出现无药可用的局面。证据显示,奥希替尼一线耐药没有获得性EGFR T790M突变,最常见耐药机制为MET扩增与EGFR C797S突变,其中MET扩增占15%,C797S突变占7%;其他耐药机制包括HER2扩增、PIK3CA与RAS突变等。但一线奥希替尼治疗耐药后59%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药机制不明的患者仅有25%。

奥希替尼

  一代TKI对Del19/C797S以及L858R/C797S突变型激酶仍有抑制力,可成为一线奥希替尼耐药后的治疗选择。Brigatinib对del19/T790M/C797S三重突变的EGFR阳性敏感突变晚期或转移性NSCLC患者有效;对于发生MET扩增的患者,奥希替尼联合克唑替尼能使奥希替尼耐药后出现MET扩增的患者得到部分缓解;奥希替尼联合沃利替尼也可控制EGFR-TKI耐药后出现的MET扩增。此外,JNJ372是一种EGFR-cMET双特异性抗体,Ⅰ期临床研究证实,JNJ372在奥希替尼耐药后,用于 C797S/CMET扩增/EXON 20ins突变的NSCLC患者,显示出可控的安全性和初步缓解的治疗效果。因此,奥希替尼一线治疗耐药后,多种个体化治疗方案可供选择,并且随着研究的不断开展与探索,奥希替尼耐药后的应对策略将更加丰富和有效。

 

 

 

 

 

 

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