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阿法替尼(afatinib)诱发的皮疹严重吗?
时间:2021-06-30
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来源:本站原创

  毫无疑问,肺癌EGFR药物给有EGFR突变肺癌的治疗带来重大突破。目前EGFR抑制剂已成为EGFR阳性肺癌患者至关重要的一线治疗方案。两个III期临床试验(LUX-Lung 3和LUX-Lung 6)比较了二代EGFR抑制剂阿法替尼(afatinib)与化疗的疗效证实了靶向药物的安全性,PFS分别为11.1个月和11个月,OS分别为28.2个月和23.1个月。在常见突变的患者(del19和L858R)中,与化疗相比,阿法替尼在OS上有3个月的明显优势。然而EGFR-TKIs诱发的皮疹亦是不可忽视的问题。

阿法替尼

  尽管TKIs有一定的毒性--主要引起1到3级皮肤毒性和中度腹泻,WTOG、IPASS和EURTAC试验均报道了由于不良反应(AE),TKI停药率分别达到16%、7%和13%。两个LUX-Lung试验也报道了6%和10%的停药率,但皮肤毒性反应(皮疹或甲沟炎)只占1%-2%。脂溢性皮炎样疹在EGFR-TKIs治疗中的发生率为50%-80%。最近的阿法替尼III期临床试验发现皮疹或痤疮同样是最常见的3级和4级不良反应(15%-16%)。慢性皮肤不良反应包括丘疹脓疱性皮疹(所谓的痤疮样皮疹)、甲沟炎、皮肤干燥、头皮异常及在皮肤和附属器结构上EGFR高表达导致的所有后果,其确切病理生理学机制不明。

  表皮萎缩、角化细胞成熟异常及角化不良也有被报道。皮肤炎症反应是由细胞因子和趋化因子的表达上调引起。中性粒细胞群也可诱发浅毛囊周围炎或化脓性毛囊炎。然而,微生物的作用仍存争议,虽然金黄色葡萄球菌可产生继发性聚集,皮肤癣菌感染诱发须癣(须疮)也已被报道,但早期皮疹和初始脓疱保持无菌。治疗方法以使用抗生素为基础,主要是口服四环素类药物及局部使用克林霉素。一些专家也建议治疗初期用抗炎药物,主要是局部用氢化可的松,做预防用药或在皮肤毒性发生时的治疗手段。

 

 

 

 

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