晚期治疗前列腺癌6大疗法全解

  晚期前列腺癌6大疗法,延长生命才是硬道理

  研究发现,20%的晚期前列腺癌男性,在随访的大约5年内发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其中超过84%的男性在CRPC诊断时发生转移。在诊断时具有非转移性CRPC的患者中,有33%可能在2年内发展成转移性CRPC(mCRPC)。尽管在治疗CRPC方面取得了进步,但5年总生存率(OS)仍然很低(CRPC的中位OS为9-30个月)。

  晚期前列腺癌专家组成的小组对如何采用6种疗法使男性mCRPC更长寿:多西他赛(泰索帝),卡巴他赛(JEVTANA),sipuleucel-T( Provenge),醋酸阿比特龙酯(Zytiga),恩杂鲁胺(enzalutamide)和223氯化二镭(Xofigo)。

  多西他赛和卡巴他赛

  2004年,微管抑制剂多西紫杉醇成为FDA批准的mCRPC患者的首个延长寿命的疗法。直到2010年,它仍然是仅有的具有这种作用的药物。多西紫杉醇在《新英格兰医学杂志》上发表了2项3期临床试验,显示出OS获益。

  与多西他赛一样,卡巴他赛是一种微管抑制剂,它在2010年被FDA批准。卡巴他赛是多西紫杉醇的一个类似物,具有不同的安全性,并且在多西紫杉醇后被批准使用。它与3级周围神经病变的发生率低有关,因为先前用多西紫杉醇治疗的患者可能残留一些化疗引起的周围神经病变。

  免疫疗法:Sipuleucel-T

  Sipuleucel-T是一种自体细胞免疫疗法,旨在通过靶向前列腺酸性磷酸酶(一种在所有前列腺癌中95%以上表达的抗原)来刺激T细胞对癌细胞作出反应。2010年,它成为FDA批准的治疗性癌症疫苗。适用于无症状或症状轻微的男性。

  雄激素受体(AR)靶向疗法:醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺

  针对雄激素受体[AR]的疗法是大多数mCRPC患者的治疗标准,无论该药物是阿比特龙还是恩杂鲁胺。醋酸阿比特龙是mCRPC男性的口服药物,每天一次。2011年,该药被批准与泼尼松联合用于多西他赛治疗过的mCRPC男性患者。2012年,FDA根据来自3期COU-AA- 302研究(NCT00887198)的数据,将这一适应症扩大到了未接受过化学治疗的mCRPC男性。

  与醋酸阿比特龙一样,恩杂鲁胺也是每天一次的口服治疗药物。根据3期AFFIRM试验(NCT00974311)的数据,该药已于2012年获得批准,可用于以前曾接受多西他赛治疗的mCRPC患者。2014年,基于3期PREVAIL试验(NCT01212991)的数据,enzalutamide的适应症已扩大到包括未接受过化学治疗的mCRPC男性。

  二氯化镭223

  镭223是一种放射性同位素,会引起不可逆的DNA双链断裂,导致肿瘤细胞凋亡。是专门针对骨病变的仿钙剂。2013年被批准用于患有mCRPC和症状性骨转移但无内脏受累的男性。

  新批准的疗法

  尽管免疫疗法在前列腺癌患者中普遍令人失望,但靶向药物PARP抑制剂olaparib和rucaparib(Rubraca)都引起了人们的关注。尽管只有少数患者具有此类突变(≤20%),但它们为可能改善某些mCRPC患者亚组OS的其他有效疗法打开了大门。Rucaparib已获得加速批准,用于治疗具有有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞),先前使用AR靶向疗法和紫杉烷类化学疗法的mCRPC患者。

  Olaparib被批准用于BRCA1 / 2或ATM突变(生殖系和/或体细胞),先前用AR靶向疗法治疗后进展的的mCRPC。

  专家组总结说,我们都专注于癌症,癌症,癌症,但一件重要的事是不要忘记骨质疏松性骨折。如果使用上述任何一种疗法,例如使用镭223加上AR靶向疗法,或者仅使用AR靶向疗法,骨质疏松性骨折的发生率有30%。如果仅接受针对AR的治疗,发生率为5%至10%。因此,建议进行骨密度测试,并给予患有骨病的患者唑来膦酸或狄诺单抗等骨保护剂。

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