肠癌肝转移靶向治疗效果如何

  直肠癌肝转移目前比较流行靶向治疗,下面针对这类患者病历详细分析一下,直肠癌肝转移患者选择靶向治疗效果如何。

  病人男性,57岁,一般情况良好。因体检发现肝脏多发占位就诊,结肠镜检示左半结肠腺癌,CT检查示肝脏多发占位,考虑肝转移,进一步确诊为乙状结肠腺癌伴同时性肝转移(病灶较局限),无肝外转移灶。癌胚抗原(CEA)为74.0 ng/ml, CA199为4136 u/ml,KRAS基因野生型,病人无出血和梗阻症状。行5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂(FOLFOX4)联合西妥昔单抗化疗4周期,CT示肝转移灶明显缩小,CEA和CA199水平明显降低,治疗有效。遂行左半结肠癌根治术+特殊肝段切除术+肝右叶部分切除,病理示左半结肠腺癌Ⅱ级、溃疡型,侵及浆膜外纤维脂肪组织,肿块旁淋巴腺1/3枚转移,肝脏第Ⅱ段、第Ⅴ段、第Ⅶ段见腺癌转移。手术后行FOLFOX4方案治疗8周期,病人无瘤生存。

  分享要点

  对于结直肠癌肝转移,根治性切除肝转移灶依旧是目前的很优等疗法,可是仅有15%左右病人的转移灶可直接手术切除。因而,基于病人评估和治疗目标的综合治疗策略是大多数不可切除mCRC病人的治疗关键。临床在综合考虑多种因素如病人体能状态,生物标志物、部位、肝转移灶数目、肿瘤生物学和肿瘤大小等后,将不可切除mCRC病人分为3类:

  ①转移灶潜在可切除。

  ②转移灶不可切除、肿瘤负荷大且进展迅速。

  ③转移灶不可切除、肿瘤负荷小且无迅速恶化症状和风险。根据病人的分类确定相应的治疗目标和策略。

  2010年《欧洲肿瘤内科学会(ESMO)晚期结直肠癌临床治疗指南》指出,对于仅肝或肺转移的潜在可切除病人,给予高强度的多药联合方案治疗可很大程度地缩小肿瘤,使转移灶转变成可根治性切除,从而为病人的长期生存带来希望。

  此例病人为左半结肠腺癌伴同时性肝转移,KRAS野生型,左半结肠未出现梗阻和出血症状,转移灶仅局限在肝脏,无肝外转移。鉴于病人肝转移灶目前为不可切除,同时病人体能状态较好,因而可选择高强度的多药联合方案很大化地缩小肿瘤,创造手术或局部治疗机会。对于KRAS野生型mCRC病人,CRYSTAL研究表明,西妥昔单抗联合5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康(FOFIFRI)显著提高治疗有效率(71%)和R0切除率(13.2%)。另一项OPUS研究得出了相似结果,即西妥昔单抗联合FOLFOX4治疗的有效率和R0切除率分别达到76%和16.0%。2010年CELIM研究亦显示,西妥昔单抗联合化疗方案(FOLFOX6或FOLFIRI)使初始不可切除KRAS野生型mCRC病人获得了70%的有效率。以上研究数据均提示,西妥昔单抗联合标准化疗方案会使KRAS野生型mCRC病人获得一致的高缓解率和肝转移灶R0切除率,且未增加手术后并发病的发生风险。2010年《ESMO晚期结直肠癌临床治疗指南》认为,在西妥昔单抗治疗后4周内进行手术治疗是安全的。

  因而,该例病人选择西妥昔单抗联合FOLFOX4方案作为初始治疗方案是合理的选择,治疗4个周期后,肝转移灶明显缩小,考虑到左半结肠的肠腔较狭窄,容易随着疾病的进展出现梗阻或出血症状,遂行原发灶和肝转移灶同时性切除,并在手术后继续给予FOLFOX4方案治疗,病人病情稳定。

  在该例成功治疗经验中,非常重治疗前已明确病人KRAS基因状态,而且在治疗过程中,根据病人情况和肝转移病灶评估确定了治疗目标,并以此选择了相应的高强度多药联合方案,使转移灶转换为可切除,这也在临床实践中充分证实了西妥昔单抗能为KRAS野生型病人带来临床益处。

 

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