Hepatology:肝癌血管生成的新机制,为研发肝癌新药及减少耐药性指明方向

  近日,山东大学齐鲁医院肝胆外科李涛教授团队在肝癌研究领域取得原创性突破,相关研究结果以:TMPRSS4 Drives Angiogenesis in Hepatocellular Carcinoma by Promoting HB-EGF Expression and Proteolytic Cleavage 为题发表在肝脏疾病研究领域最知名的Hepatology杂志上(IF=14.971)。   据了解,齐鲁医院肝胆外科董兆如主治医师、硕士研究生杨亚飞和孙东为论文共同第一作者,李涛教授为论文通讯作者。

  这是该团队2018年在ClinicalCncerResearch杂志(IF=10.199)发表研究性论著阐述肝癌血管生成靶向药物耐药机制的研究后再次在国际一 流专业期刊发表肝癌血管生成调控机制的研究性论著。

肝癌血管生成的新机制,为研发肝癌新药及减少耐药性指明方向

  这项Hepatology论文,首 次发现肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在肝癌血管生成中发挥重要的调控作用。跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)不仅能促进HB-EGF前体的表达,还能通过激 活EGFR/PI3K/AKT/mTOR信号通路促进MMP9对HB-EGF前体的酶解,将其转化为溶解型HB-EGF,进而发挥促进肝癌血管生成和侵袭转移的作用。   而CRM197可通过抑制HB-EGF与EGFR结合而阻断这一过程,起到抑制肝癌新生血管的形成和肿瘤增殖的作用,并能增强肝癌对靶向药物索拉菲尼的敏感性。这一研究阐明了调控肝癌血管生成的新机制,对于研发新的肝癌靶向药物及减少肝癌对靶向药物的耐药性具有积极的临床意义。  

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