肝癌治疗:雌激素可能促进非性别特异性癌症中肝转移的生长

  已知肿瘤微环境在癌症的进展中起重要作用。但是,在这种微环境中存在的雌激素是否可以促进受结肠癌胰腺癌肺癌影响的女性肝转移的生长?这是麦吉尔大学健康中心研究所(RI-MUHC)的一组研究人员的建议,该研究首 次表明,肝脏免疫微环境对雄性和雌性小鼠中转移性细胞的反应不同。实际上,主要的女性荷尔蒙雌激素可以间接地促进转移的生长。他们的发现最近发表在《自然通讯》上,为进一步探索性激素在女性癌症患者中的作用以及抗雌激素药物(如他莫昔芬)在转移至肝脏的非激素依赖性癌症的治疗中的潜在益处提供了理论基础。

肝转移

  RI-MUHC癌症研究计划的高级科学家,Prinina Brodt博士说:“促使我们开始这项研究的原因是,我们发现雄性和雌性小鼠肝转移的免疫微环境受到不同的调节。”研究。“我们也了解到基于最近的免疫疗法临床试验的报告,女性患者对免疫疗法的反应不如男性患者,总的来说,肝转移患者对这种治疗的反应比无肝转移患者要差。”

  Brodt博士补充说:“因此,我们希望确定男性和女性对肝转移性疾病的反应所特有的因素,这些因素可以解释这些发现,并最终改善患者的免疫治疗效果。”Brodt博士及其团队在结肠癌,胰腺癌和肺癌的小鼠模型中观察了进入肝脏的转移细胞与该器官独特的微环境之间的相互作用,这些小鼠模型没有明显的性别偏见并且不依赖于性激素促进生长。

  通过增加或减少小鼠模型中雌激素的水平,研究小组发现雌激素在肝转移瘤的扩散中起着重要作用,而肝转移瘤是癌症相关死亡的主要原因。具体来说,他们发现这种激素调节骨髓源性先天免疫细胞(如髓源性抑制细胞(MDSC)和免疫抑制巨噬细胞)在肝脏中的蓄积。癌细胞杀手可以成为敌人的朋友当转移细胞进入肝脏时,先天免疫细胞被募集,其中一些来自骨髓。这些细胞具有杀死癌细胞的能力,但是一旦进入肿瘤环境,它们还可以获得免疫抑制和促进肿瘤的功能。

  例如,MDSC不会直接影响癌细胞的生长,但是可以通过改变肝脏肿瘤周围的微环境来实现。布罗特博士(Dr. Brodt)解释道:“ MDSCs可以阻止T淋巴细胞的活动,T淋巴细胞的作用是杀死癌细胞。这样,它们可以促进(而非减少)转移的生长。麦吉尔大学外科,肿瘤学和医学系。研究小组观察到,雌激素诱导了一种免疫耐受环境,有助于肿瘤细胞生长,雌激素的去除降低了MDSC的积累和活性,MDSC在某种程度上成为了敌人的“朋友”。Brodt博士说:“认识到癌症不仅是癌细胞,而且是癌细胞周围的细胞的共同体,已经成为科学界现在如何看待癌症以及如何治疗癌症的重要组成部分。”

 

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