PD-1免疫疗法Tecentriq治疗非小细胞肺癌使用指南

  唯安医疗药品导读

 

  非小细胞肺癌免疫治疗一线药物,除了我们所熟知的“O药”、“K药”外,还有一款由制药巨头罗氏研发出来的“T药”——Atezolizumab(阿特珠单抗,Tecentriq)。目前“T药”已经获批的适应证有非小细胞肺癌和尿路上皮癌,在其他癌种中也有成熟的试验结果。在本文中唯安医疗将详细介绍一下阿特珠单抗在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用。

 

  药品名:Atezolizumab

 

  商品名:Tecentriq

 

  生产商:罗氏(Roche)

 

  药品适应症:转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、肠癌、三阴性乳腺癌卵巢癌等。

 

  咨询方:唯安医疗

Atezolizumab(阿特珠单抗,Tecentriq)

  用法用量

 

  目前阿特珠单抗只有一种规格:20 mL注射液在一单剂量小瓶中,每瓶溶液含有阿特珠单抗1200mg。

 

  推荐剂量:每3周1次,每次静脉滴注1200mg,滴注时间为60分钟。静脉输注前用0.9%氯化钠注射液250ml稀释。

 

  不建议减量使用,不建议开封后储存超过24小时。配制前在2-8℃下冷藏保存,建议配制后立即使用。

 

  常见不良反应

 

  阿特珠单抗最常见不良反应(≥10%)为:

 

  乏力(19%)、腹泻(11%)、恶心(11%)、瘙痒(10%)。

 

  对比于常见NSCLC化疗药物多西他赛,阿特珠单抗的不良事件,如肺炎、肝炎、结肠炎等的发生率要低得多,只有肌肉骨骼疼痛和皮肤瘙痒发生率高于多西他赛。

 

  同时,PD-L1抑制剂相较PD-1抑制剂也要温和一些。尤其是免疫相关的肺炎的发生率远低于PD-1抑制剂,对于有肺炎的NSCLC患者无疑是一个福音。

 

  联合用药

 

  1. 阿特珠单抗(Atezolizumab)联合纳米白蛋白结合型紫杉醇+卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC:联合治疗比单纯化疗的疾病进展与死亡风险降低了29%,一年的无进展生存期(PFS)提高了一倍多(24.7% vs 12%),尤为重要的是,这种获益同样体现在PD-L1阴性及肝转移的病人中。

 

  2. 阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇一线治疗晚期非鳞状NSCLC:与贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇联相比,四药联合可将患者的疾病复发风险降低38%,在不同PD-L1表达水平的患者,均可观察到患者无进展生存期(PFS)获益,同时没有发现新的安全问题。

 

  耐药机制与解决方法

 

  不管是什么药物对于机体而言都是“外来者”,用久了,人体免疫系统可能会产生针对PD-L1抗体的抗体,我们称之为“抗抗体”,这是一部分人耐药的原因。还有可能是免疫系统“追杀”肿瘤的整个过程中,与之相关的重要基因发生了突变,比如JAK2和β2MG,导致机体耐药。

 

  如果耐药了,怎么办?

 

  1. 再次检测,分析原因:如果是因为JAK2基因发生突变,事实上现在已经研究出不少种类的JAK2抑制剂,加用这种药物之后就可以有效解决耐药了;如果是因为产生了“抗抗体”,可以考虑换成机体没有产生免疫的PD-1类的药物。

 

  2. 联合放化疗:顶尖学术杂志《nature》发文报道,放化疗可以和PD-L1抗体联合使用,促使肿瘤释放抗原,提高免疫药物的作用。

 

  3. 联合细胞治疗:有研究表明,在体外分离和纯化肿瘤特异性的T细胞,用IL-21处理以后,回输给患者,有些患者的耐药情况会得到缓解。

 

  总结与展望

 

  免疫治疗的独到之处在于它和以往的任何一种治疗都不一样,它不是直接杀灭肿瘤细胞,而是利用人体本来的力量来与肿瘤抗衡。PD-1/PD-L1药物的研发成功可以说是肿瘤治疗史上里程碑式的进展,让我们有理由相信,击败肿瘤的日子越来越近了。

 

  唯安医疗建议:阿特珠单抗(Atezolizumab)属于肿瘤处方药物,具有一定毒副作用,需在具有药品使用经验的医生的指导下使用,同时境外处方药管制严格,且该药物需要冷链运输,不可能在药房或私人代购管道购买,大家应该通过正规管道在香港大型医院专业肿瘤医生指导下使用此药物!

 

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